研究背景与临床难题 - 酒渣鼻（玫瑰痤疮）是一种多发于中年女性的慢性炎症性皮肤病，其病理性血管扩张导致的红斑因治疗手段有限而构成临床难题 [2] 核心研究发现 - 研究鉴定出α-酮戊二酸（α-KG）是与酒渣鼻相关的关键有益代谢物，其在患者体内水平升高且与红斑严重程度相关，外源性补充α-KG能改善小鼠模型的酒渣鼻样表现 [3] - 从机制上，α-KG通过激活血管平滑肌细胞中富集的GPCR受体OXGR1，诱导Gq信号转导并增强MYL9磷酸化，从而促进血管平滑肌收缩，限制病理性血管舒张 [3] - 研究利用冷冻电镜解析了OXGR1的结构，发现其拥有一个特异性的“二分酸”口袋来识别内源性激动剂，其激活机制有别于经典GPCR [3] - 基于结构研究，团队设计并合成了一种名为A-1的选择性OXGR1激动剂 [2][3] 临床前效果与意义 - 在酒渣鼻样小鼠模型中，A-1激动剂减轻红斑和炎症的效果与当前一线治疗药物溴莫尼定相当，同时安全性更高 [2][3] - 该研究将特定代谢物α-KG与血管功能障碍联系起来，确定了OXGR1激动剂策略可作为治疗红斑及血管相关疾病的精准疗法 [5] - 研究明确了OXGR1通过Gq-MYL9信号轴成为治疗酒渣鼻红斑的治疗靶点 [6]