文章核心观点 - 研究首次提供了逆转猪器官人体移植后排斥反应的证据 成功将猪肾脏在脑死亡患者体内存活时间延长至61天[3][9] - 研究表明仅敲除一处基因（GGTA1）的猪肾脏同样能在人体内支持长期维持生命的生理功能 挑战了此前需要多重基因编辑的主流观点[7][9] - 研究识别出T细胞在排斥反应中发挥的作用比之前认为的更显著 并验证了联合移植猪胸腺可能延长器官存活的假说[4][7][8] 研究背景与现状 - 过去三年约有十几名在世者接受基因编辑猪器官移植（心脏、肾脏、肝脏、胸腺）但移植器官大多因功能衰竭或免疫抑制副作用被移除 活体患者最长存活时间约半年[2] - 此次研究由纽约大学Robert Montgomery团队领导 该团队于2021年10月完成首次猪器官人体移植手术[4] 实验设计与关键发现 - 2023年7月14日对57岁脑死亡男子同时移植基因编辑猪肾脏和猪胸腺 猪器官来源为United Therapeutics子公司Revivicor[4][7] - 术后33天出现抗体排斥导致功能下降 研究团队通过更换血浆、使用类固醇和补体C3抑制剂Pegcetacoplan进行治疗[8] - 第49天出现炎症细胞渗透 使用兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白（rATG）抑制T细胞后 肾脏功能完全恢复[8] - 血液分析显示排斥反应相关基因（CXCL9、CXCL10、CXCL11）表达量在排斥期增加 缓解后下降 第33天观察到高水平巨噬细胞、自然杀伤细胞和供体反应性T细胞[8] 研究意义与行业影响 - 研究首次对猪-人肾脏异种移植进行长期生理、免疫和感染疾病监测及多组学分析[9] - 发现患者体内预先存在的异种反应性T细胞和靶向未知表位诱导产生的抗体仍是重大挑战[9] - 为改善接受人类或动物器官移植的活体患者结局提供了关键证据[4][9]