疾病与基因突变 - 一名8岁小男孩因遗传HPDL基因纯合突变导致病情迅速恶化，从能跑步到需靠轮椅行动仅用3个月[1] - HPDL蛋白对生成辅酶Q10至关重要，该基因突变导致辅酶Q10合成不足，影响线粒体功能[2][9] - 患者两个兄姐因相同疾病在婴儿期死亡，该病例严重程度略低但8岁突然恶化[2] 实验性治疗突破 - Michael Pacold团队发现辅酶Q10前体分子4-HB，经FDA特批对患者进行实验性治疗[3] - 治疗不到1个月患者可步行1公里，现能徒步6公里、跑步和骑自行车[4][11] - 患者每天口服4-HB水溶液，未出现副作用，精力和耐力持续恢复[4] 研究背景与机制 - 2021年研究首次揭示HPDL蛋白功能：将4-HMA转化为4-HB用于构建辅酶Q10头部基团[7] - 辅酶Q10直接补充效果差：肠道吸收率低（仅少量入血）、分子量大（难突破血脑屏障）、疏水性阻碍体内移动[9] - 小鼠实验显示口服4-HMA/4-HB使90%基因工程小鼠存活超18个月（正常寿命），仅现轻微神经症状[10] 临床数据与市场前景 - 治疗54天后患者痉挛缓解，124天后可跑步骑车，250天后能完成日常活动[12] - 这是首次证明辅酶Q10前体物质可改善相关神经症状[13] - 辅酶Q10水平下降与心脏病/糖尿病/阿尔茨海默病相关，恢复其水平潜在市场规模达数十亿美元[14] 学术成果 - 研究成果于2025年7月9日发表在Nature，论文聚焦辅酶Q10中间体改善线粒体脑病[5] - 第一作者为Michael Pacold实验室高级研究助理Guangbin Shi[5]