**公司和行业概述** - **公司**：Adicet Bio (ACET)，专注于同种异体（off-the-shelf）γδ CAR-T细胞疗法，在自身免疫疾病和实体瘤领域布局[3][4][5] - **核心产品**： - **ADI-001**：靶向CD20的γδ1 T细胞疗法，用于治疗系统性红斑狼疮（SLE）、狼疮性肾炎（LN）和系统性硬化症[5][12][28] - **ADI-212**：针对前列腺癌的PSMA靶向疗法，结合基因编辑和增强技术，计划2026年Q1提交IND[46][47] --- **核心观点与论据** **1. γδ CAR-T的差异化优势** - **同种异体 vs. 自体疗法**： - **无需个性化制备**：直接使用现成产品，避免自体疗法所需的单采（leukapheresis）和制造等待时间[6][8][17] - **安全性更高**：γδ1 T细胞激活时IL-6分泌更低，CRS（细胞因子释放综合征）和神经毒性（ICANS）发生率/严重性显著低于αβ T细胞[9][11] - **门诊给药潜力**：无需血液科密切监测，可由风湿科医生操作[9][30] - **组织渗透性**：γδ1 T细胞在血液和组织（如淋巴结、肺、肾）中的B细胞清除效果优于自体αβ T细胞[10][13] **2. 自身免疫疾病项目（ADI-001）进展** - **临床试验设计**： - 剂量递增（3e8至1e9细胞），覆盖SLE、LN和系统性硬化症患者[28][29] - 主要终点：安全性、B细胞清除、疾病评分（如SLEDAI）、肾功能（LN患者）及免疫抑制剂停用情况[39][40] - **关键数据预期**： - 2025年下半年公布至少6名患者（≥3个月随访）的初步数据[36][38] - FDA认可标准：6个月完全缓解率（CR）≥40%（LN）或多瑞斯缓解（DORIS，SLE）[42][44] **3. 实体瘤项目（ADI-212）技术亮点** - **技术优化**： - 靶向PSMA临床验证表位（参考ProVicto数据）[46] - 基因编辑+附加技术增强肿瘤微环境穿透和免疫抑制抵抗[47] - **开发计划**：2026年Q1提交IND，同年末可能公布数据[47] **4. 制造与商业化潜力** - **制造流程**：14天周期，单次捐赠可生产数百剂（无需大规模扩增）[49][52] - **产能布局**：内部+2家外部CMO，确保临床和未来商业化供应[50] --- **其他重要细节** - **免疫抑制剂停用挑战**：自体疗法需患者提前停用免疫抑制剂，而同种异体疗法可缩短停药窗口，降低疾病恶化风险[16][18] - **临床数据可靠性**：公司强调多中心注册试验（vs. 单中心IST）的客观性，引用BMS、诺华等大药企的自身免疫研究数据[23][24] - **患者获益定义**：自身免疫患者需长期免疫抑制治疗，一次CAR-T治疗可能实现无药缓解（类似肿瘤CR），显著延长生存期（SLE患者平均死亡年龄55岁）[25][26] --- **关键数据引用** - **剂量范围**：3e8至1e9细胞[28] - **患者随访**：6名患者≥3个月数据[38] - **FDA标准**：6个月CR率≥40%（LN）[42] - **制造产能**：单次捐赠产出“三位数”剂量[52]