研究核心发现 - 揭示脂肪酸感应机制通过维持含二十二碳六烯酸的磷脂稳态抵御铁死亡[2][5] - 发现UBXD8与AGPAT3酶结合并激活该酶 专门将DHA融入磷脂[3] - 过量不饱和脂肪酸会破坏UBXD8/AGPAT3复合物 抑制含DHA磷脂合成[4] 机制作用路径 - UBXD8缺陷导致培养细胞和小鼠肝脏对铁死亡产生抗性[3] - 过量DHA通过解离UBXD8与AGPAT3抑制DHA-PL合成[8] - 该机制防止DHA-PL过度积累 降低DHA的铁死亡诱导能力[5][8] 生物学意义 - 为ω-3多不饱和脂肪酸的健康益处提供分子层面解释[2][5] - DHA是哺乳动物细胞中含量最丰富的多不饱和脂肪酸之一[3] - 该发现阐明细胞暴露于过量PUFA时防止磷脂过度掺入的调控机制[2]