财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度收入为160万美元，较2024年同期的850万美元减少690万美元，主要因合作收入减少330万美元和合同制造收入减少400万美元 [20] - 合同制造收入在2025年第一季度为零，而2024年同期为910万美元，原因是2024年7月剥离了列克星敦工厂 [20][21] - 2025年第一季度研发费用为3610万美元，低于2024年同期的4070万美元，主要是员工相关费用和设施费用减少，部分被外部项目支出增加580万美元抵消 [21] - 2025年第一季度销售、一般和行政费用为1090万美元，低于2024年同期的1390万美元，主要因员工相关费用减少 [22] - 截至2025年3月31日，现金、现金等价物和投资证券总计4.09亿美元，高于2024年12月31日的3.675亿美元，主要是第一季度后续发行的净收益8050万美元 [22] 各条业务线数据和关键指标变化 亨廷顿病项目（AMT - 130） - 2024年5月获FDA再生医学先进疗法（RMAT）指定，7月公布积极长期随访数据，11月与FDA就加速批准途径关键要素达成一致，2025年2月完成12名患者的第三队列入组，4月获突破性疗法指定 [13][14] - 第三队列评估预防性免疫抑制方案，AMT - 130在两个剂量下总体耐受性良好，无治疗相关严重不良事件，有三例与免疫抑制相关严重不良事件均已解决 [17] 内侧颞叶癫痫项目（AMT260） - 一期二期试验团队专注患者入组，实施FDA批准的方案修正案扩大入组范围后，目前有12个活跃临床站点，预计全年会有更多站点启动 [18] 法布里病项目 - 独立数据监测委员会进行了有利的安全性审查，一期二期研究已治疗4名患者，预计下半年分享初始患者数据 [19] SOD1 ALS项目（AMT162） - 一期二期研究中，独立数据监测委员会审查初始安全数据后建议继续第二队列入组，现已完成第二队列入组，预计第三季度启动第三队列入组 [19] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司持续推进基因疗法管线，推动AMT - 130接近生物制品许可申请（BLA）提交，预计未来12个月展示所有临床项目数据 [7][25] - 与FDA就AMT - 130保持积极沟通，期待本季度晚些时候更新互动情况及BLA提交预期时间，第三季度分享新数据支持BLA提交 [10][25] - 公司认为自身数据有优势，对AMT - 130获批有信心，关注PTC数据但更专注自身研发 [109][110] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为2025年对公司是变革性一年，有多个重要价值驱动里程碑，公司财务状况良好，有资金推进管线和支持项目数据读出 [9][11][25] - 公司期待继续与FDA就AMT - 130进行富有成效的合作，为患者提供创新疗法 [25][26] 其他重要信息 - 公司开始进行季度财报电话会议，定期更新进展 [8] - 公司预计现金、现金等价物和投资证券足以支持运营到2027年下半年 [23] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：对新CBR负责人的看法及与CBER关于亨廷顿病的沟通是否会受新领导影响 - 公司期待与新负责人合作，相信自身数据能支撑项目获批 [30] 问题2：对三年随访数据的信心及第三季度更新是否包括倾向评分图分析 - 公司对三年随访数据有信心，认为剂量依赖性降低将维持，计划与FDA确定统计分析计划后分享数据 [36][39] 问题3：统计分析计划（SAP）会议的方法、两年与三年自然历史比较的看法及等待会议记录的原因 - 等待会议记录是良好的操作规范，以确保有完整书面回复；主要分析基于三年数据，因多数患者有三年数据，能更好观察疗效持续情况 [43][44] 问题4：BLA提交前是否有额外监管互动及队列三免疫抑制相关严重不良事件情况和方案变化 - 公司将在监管更新中说明后续路径，认为与FDA沟通有建设性；队列三评估三重免疫抑制方案，未观察到药物相关不良事件，三个免疫抑制相关严重不良事件已解决，未来可能采用短期两周皮质类固醇方案 [47][48][49] 问题5：与患者倡导组织的关系及对亨廷顿病社区的看法 - 公司与患者倡导组织有长期合作，认为这些组织平衡、受尊重，对公司研发有重要支持作用 [56][57][58] 问题6：队列三数据是否会纳入潜在BLA提交 - 提交BLA时，所有患者数据都会纳入供FDA审查 [62] 问题7：FDA看到的最新数据集、是否看到队列三数据及两周类固醇方案与初始患者方案是否相同 - FDA看到的最新数据是2024年6月截止的24名患者两年数据，未看到队列三数据；第一、二期未进行系统围手术期免疫抑制，两周类固醇方案是首次使用，因其在神经外科手术中常用且不良事件风险低 [66][67] 问题8：CMC工作进展及完成时间、自然历史比较器选择的信心 - 公司将在第二季度末监管更新中分享BLA提交总体时间表，利用Hemgenics经验进行CMC工作；自然历史选择方面，预计与之前报告无显著差异 [74][75][76] 问题9：CMC会议和近期与FDA会议中关键人员是否有变化、新CBIR负责人对管线开发思路的影响及AMT 130申报是否用三年数据 - 与FDA审查团队人员无重大变化；对现有管线项目仍有信心，未来6 - 12个月将产生数据；第三季度将有27名患者两年随访数据和24名患者三年随访数据，会综合考虑数据 [82][83][84] 问题10：商业计划和推广思路、欧洲申报及美国以外合作想法 - 公司对亨廷顿病市场机会兴奋，专注美国监管互动，后续将与欧洲监管机构接触；正在为商业化做准备，认为该领域有战略兴趣，会以股东利益为重 [88][89][90] 问题11：AMT - 130在早期或晚期患者中的评估思路及美国能进行给药的医生数量 - 目前试验评估早期显性患者，未来评估早期或晚期患者需与监管机构讨论；美国有超过50个站点能进行给药操作，该操作不复杂，需有MRI设备辅助 [94][95][97] 问题12：申报文件中数据随访长度是否超过三年及外部对照自然历史研究选择 - 数据截止日期为2025年6月，主要分析基于三年数据；与FDA沟通后会确定主要使用的自然历史研究，不同研究结果相似，适当匹配患者群体后疾病进展率相近 [103][104][106] 问题13：对PTC数据和药物的看法 - 从科学角度不宜评论竞争对手数据，公司专注自身数据，认为自身药物在生物利用度和靶点方面有优势 [108][109][110] 问题14：未来确证性研究的讨论情况及是否需要 - FDA表示在审查BLA提交数据前不讨论确证性研究，公司认为可能是长期数据、增加队列或新独立研究，但不是安慰剂对照，且不认为会影响加速批准申报进度 [113][114]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度收入为160万美元，较2024年同期的850万美元减少690万美元，主要因合作收入减少330万美元和合同制造收入减少400万美元 [17] - 2025年第一季度合同制造收入为零，2024年同期为910万美元，2024年7月剥离列克星敦工厂后，合同制造收入在其他费用中按成本净额记录 [18] - 2025年第一季度研发费用为3610万美元，低于2024年同期的4070万美元，主要因员工相关费用和设施费用减少，部分被外部项目支出增加580万美元抵消 [18][19] - 2025年第一季度销售、一般和行政费用为1090万美元，低于2024年同期的1390万美元，主要因员工相关费用减少 [19] - 截至2025年3月31日，现金、现金等价物和投资证券总计4.09亿美元，高于2024年12月31日的3.675亿美元，主要因第一季度后续发行获得净收益8050万美元 [19] 各条业务线数据和关键指标变化 亨廷顿病项目（AMT - 130） - 2024年5月获FDA再生医学先进疗法（RMAT）指定，7月公布积极长期随访数据，11月与FDA就加速批准途径关键要素达成一致，2025年2月完成1/2期试验第三队列12名患者入组，4月获FDA突破性疗法指定 [11][12] - 第三队列评估预防性免疫抑制方案，AMT - 130在两个剂量下总体耐受性良好，无治疗相关严重不良事件，有三例与免疫抑制相关严重不良事件均已完全解决 [13][14] 内侧颞叶癫痫项目（AMT260） - 1/2期试验团队专注于患者入组，实施FDA批准的方案修正案扩大入组范围后，试验现有12个活跃临床站点，预计全年将有更多站点启动 [15] 法布里病项目 - 独立数据监测委员会进行了有利的安全性审查，1/2期研究已治疗4名患者，预计今年下半年分享初始患者数据 [16] SOD1 ALS项目（AMT162） - 1/2期研究中，独立数据监测委员会审查初始安全性数据后建议继续第二队列入组，团队已完成第二队列入组，预计今年第三季度启动第三队列入组 [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司持续推进基因治疗产品线，预计未来12个月公布所有临床项目数据，继续与FDA就AMT - 130进行积极沟通，预计本季度晚些时候更新近期互动情况及BLA提交时间，第三季度分享新数据支持BLA提交 [21] - 公司认为自身在亨廷顿病治疗领域有机会成为首个上市且最佳的产品，目前专注于美国监管互动，后续将与欧洲监管机构接触，同时为商业化做准备 [81][82] - 对于PTC公司的数据和药物，公司从科学角度认为不宜评论竞争对手数据，公司专注自身数据，认为自身药物在生物利用度和靶点方面有差异化，有潜力成为最佳产品 [100][101] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为2025年对公司具有变革性，公司在第一季度实现关键目标，有望实现2025年战略目标，财务状况良好，有足够资金支持运营至2027年下半年 [6][10][20] 其他重要信息 - 公司将在本季度晚些时候提供更全面的监管更新，包括BLA提交指导，第三季度提供更多关键数据 [13] - 公司计划在5月29日的癫痫治疗与诊断发展研讨会上展示AMT260首例给药患者的案例研究，包括初始安全性和探索性疗效数据 [15] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 对新CBR负责人Prasad的看法，以及与CBER就亨廷顿病的沟通是否会受新领导影响 - 公司期待与Prasad合作，相信自身数据，认为无论谁担任CBER主任，数据最终会起决定性作用，且AMT - 130寻求加速批准基于三年以上临床结果，以临床指标为主要终点，这是关键差异化因素 [26][27] 问题2: 对DUHDRS三年随访数据的信心及认为的良好结果，以及第三季度更新是否包括倾向图评分分析 - 公司对三年数据有信心，认为两年时观察到的剂量依赖性CUH CRS降低在三年评估时将得以维持；计划在锁定数据库并分析数据前与FDA商定并最终确定统计分析计划，届时将分享数据的主要结果 [31][34] 问题3: 关于SAP会议的方法、两年与三年自然历史比较的看法，以及等待会议纪要的原因 - 等待会议纪要是良好的操作规范，确保有完整书面回复；主要分析将基于三年数据，因多数患者有三年数据，需观察两年时的积极效果在三年及以后是否持续 [38][39] 问题4: AMT - 130在BLA提交前是否还有其他监管互动，以及第三队列免疫抑制相关严重不良事件情况及协议或围手术期管理的变化 - 公司将在提供监管更新时讨论后续路径，与FDA的互动富有建设性，对未来路径感到鼓舞；第三队列评估了三重免疫抑制方案，未观察到与AMT - 130相关的药物不良事件，三例免疫抑制相关严重不良事件均已完全解决，未来可能采用短期两周皮质类固醇治疗方案，将与外部顾问讨论 [42][44] 问题5: 与亨廷顿病患者倡导组织的关系，以及对HD社区的看法 - 公司与CHDI等多个患者倡导组织有长期合作，认为这些组织非常平衡，尊重科学，在行业中发挥重要作用，没有偏见，公司的研究离不开他们的支持 [50][52] 问题6: AMT - 130第三队列数据是否会纳入潜在BLA提交 - 提交BLA时，截至截止日期的所有患者数据都将包含在内，12名第三队列患者的数据将作为整体数据供FDA审查 [56] 问题7: FDA看到的最新数据集，是否看到第三队列数据，以及建议的两周类固醇免疫抑制方案是否与初始患者相同 - FDA在2024年11月会议上看到的最新数据是基于2024年6月的数据，包含24名患者两年的数据，此后未分享额外数据，未看到第三队列数据；第一和第二队列未进行系统围手术期免疫抑制治疗，两周类固醇方案是首次使用，因其在神经外科手术中常用，不良事件特征明确且风险低 [61][62] 问题8: CMC工作进展及完成时间，以及对自然历史比较器选择的信心 - 公司将在本季度末提供监管更新时分享BLA提交的总体时间表，CMC工作有既定计划，借鉴了Hemgenics的经验；在自然历史选择方面，公司正在评估多个方案，预计与之前报告相比不会有重大差异 [67][70] 问题9: CMC会议和近期与FDA会议期间关键人员是否有变化，新CBIR主任对公司当前产品线开发思路的影响，以及AMT - 130提交是否使用三年数据 - 与FDA审查团队人员无重大变化；公司对现有产品线仍持乐观态度，未来6 - 12个月将产生各项目数据，希望确定前进路径并建立临床概念验证；第三季度将有27名患者有两年随访数据，24名患者有三年随访数据，需综合考虑整体数据趋势 [75][77] 问题10: 商业计划和推广的初步想法，以及在欧洲提交申请和美国以外合作的想法 - 公司对亨廷顿病治疗市场潜力感到兴奋，认为自身有机会成为首个上市且最佳的产品，目前专注美国监管互动，后续将与欧洲监管机构接触，正在为商业化做准备，该领域有战略投资兴趣，公司将以股东利益为重 [81][83] 问题11: AMT - 130长期战略中对早期或晚期患者评估的想法，以及美国能进行给药操作的医生数量 - 目前试验评估早期显性患者，未来有兴趣探索早期或晚期患者干预，但需与监管机构讨论确定最佳路径；美国有超过50个站点可以进行给药操作，该操作并不复杂，需要有MRI设备辅助以确保注射效果 [86][90] 问题12: BLA提交数据的随访时间是否会超过三年，以及使用的自然历史研究是否为TRAC HD - 已与FDA商定2025年6月的数据为截止日期，主要分析基于三年数据；公司已系统评估所有可用自然历史方案并与FDA讨论确定主要使用的方案，将在监管反馈中说明，不同自然历史研究在适当匹配患者群体后结果相似 [94][98] 问题13: 对PTC公司数据和药物作为潜在竞争因素的看法 - 从科学角度不宜评论竞争对手数据，公司专注自身数据，认为自身药物在生物利用度和靶点方面有差异化，有潜力成为最佳产品 [100][101] 问题14: 未来确证性研究的讨论情况，以及是否需要确证性研究 - 2024年11月与FDA讨论时，FDA表示在审查BLA提交数据前不准备讨论确证性研究，公司认为确证性研究可能是现有研究的长期数据、增加队列或新的独立研究，但不会是安慰剂对照研究，且预计不会影响BLA加速批准提交 [105][106]