公司：Bright Minds Biosciences (NasdaqCM: DRUG) 行业：生物制药 / 中枢神经系统 (CNS) 疾病治疗 核心观点与论据 * **BMB101 2期突破性研究取得积极顶线数据**：研究针对耐药性失神发作和发育性及癫痫性脑病 (DEE) 成人患者，结果显示BMB101在两个队列中均显示出有意义的疗效 [1] * **在耐药性失神发作队列中观察到显著疗效**：使用客观的24小时脑电图 (EEG) 测量，发作事件（持续时间超过3秒）的中位数减少率为73%，发作负担的中位数减少率为74.4% [4][18] * **在DEE队列中观察到显著疗效**：基于发作日历测量，主要运动性发作的中位数减少率为63% [4][27] * **患者群体具有高度难治性**：入组患者为成人，疾病高度难治，有大量治疗史，平均服用多种抗癫痫药物 (ASM)，DEE组平均服用5种，失神组平均服用3种，且既往治疗失败次数多，DEE组平均9次，失神组最多达16次 [4][10][12] * **药物安全性及耐受性良好**：研究中未出现与药物相关的严重不良事件，也未对生命体征、临床实验室检查或心电图产生显著不良影响，治疗中出现的不良事件大多为轻度且与药物无关 [25][26] * **BMB101具有差异化的产品特征**：它是一种高选择性、偏向性的血清素2C受体激动剂，旨在避免受体脱敏；具有线性药代动力学，便于剂量调整；目前每日两次给药，有潜力改为每日一次；室温储存，这些特点支持患者依从性和全球试验的可扩展性 [3][35] * **观察到对睡眠结构的积极影响**：在失神发作队列中，BMB101治疗显著增加了快速眼动睡眠 (REM) 时间，几乎从基线水平翻倍，这可能有益于患者的记忆巩固、情绪调节和认知功能 [20] * **与同类竞品相比显示出优势**：与芬氟拉明 (fenfluramine) 在LGS中的疗效（较高剂量下约20%多）相比，BMB101在LGS中显示60.3%的中位数减少率；与贝西卡色林 (bexicaserin) 在LGS中约51%的减少率（安慰剂率约20%）相比，BMB101的疗效数据更具优势；BMB101在失神发作中显示的约70%减少率是其他药物未证明的 [33][34][35] * **公司计划推进全球注册性研究**：基于2期数据，公司计划启动BMB101在DEE和失神发作领域的全球2/3期注册性研究，并计划在2026年内启动 [36][46] * **市场潜力巨大**：对于DEE市场，如果药物安全、耐受性好且高效，峰值销售额可能在20亿至30亿美元范围内；失神发作市场的规模与DEE相当 [31] 其他重要内容 * **研究设计与患者情况**：研究在澳大利亚5个癫痫中心进行，为开放标签试验，包含两个独立队列（耐药性失神发作和耐药性DEE），共入组15名失神患者和9名DEE患者 [8][10] * **失神队列完成情况**：15名入组患者中，12名完成了维持期，3名中止（1例因口味不耐受，2例可能与药物相关的疲劳和头晕），可评估人群为11名患者 [12][13] * **DEE队列完成情况**：9名入组患者中，6名完成了维持期并构成可评估人群，3名中止（1例可能与药物相关的行为波动复发，1例与药物无关的癫痫发作导致骨折，1例可能与药物相关的嗜睡） [13][14] * **DEE患者亚型构成**：DEE队列主要由Lennox-Gastaut综合征 (LGS) 患者组成（7名），另有两名其他DEE患者（1名Dravet综合征，1名Rett综合征） [11] * **疗效的广泛性**：BMB101在两种人群（DEE和失神发作）中均显示活性，表明其并非仅对单一亚型有效，这在LGS和更广泛的DEE人群中具有临床重要性 [5][28] * **对Prader-Willi综合征 (PWS) 的探索**：公司正在启动BMB101治疗PWS的2a期NOVA研究，计划在第一季度开始；在癫痫研究中，两名患有肥胖症的患者显示出与食物关系的改善和显著的体重减轻，这为PWS研究提供了积极信号 [36][48][49] * **开放标签研究的局限性**：公司承认研究为开放标签且样本量小于3期项目，但认为观察到的效应值足以支持推进注册性开发 [36] * **后续分析计划**：公司将继续对突破性研究进行完整分析，并在年内报告更多数据 [36] * **公司管线情况**：除BMB101外，公司还有BMB201（血清素2A/2C项目，临床前，针对抑郁、疼痛和神经疾病）和BMB202（血清素2A激动剂，临床前，针对快速起效的抑郁症）等资产 [37] * **应答者分析**：在失神队列中，发作减少呈现同质性，未发现超级应答者或无应答者，且EEG测量不受安慰剂效应影响 [46] * **剂量滴定情况**：大约56%的完成治疗的患者滴定到了最大剂量2毫克/千克，但一些患者在更低剂量时就已观察到显著的发作减少甚至完全控制 [43] * **基线EEG读数的一致性**：基线期的两次24小时EEG读数之间具有稳定性，变异性约为25%，低于预期，这为3期研究设计提供了信息 [55] * **开放标签扩展期的早期信号**：进入开放标签扩展期的患者保持了发作获益，并且一些研究者已成功减少了合并用药 [53]