公司概况 * 公司为Nurix Therapeutics (NRIX)，一家专注于开发靶向蛋白降解药物的生物技术公司，总部位于湾区，科学基础源自加州大学旧金山分校和伯克利分校[3] * 公司拥有一个靶向蛋白降解平台，并以此开发了全资拥有的内部研发管线，主要治疗领域为肿瘤学和自身免疫性疾病[2][3] 核心产品：Bexobrutadeg (NX5948) * **产品定位与进展**：核心产品是BTK靶向蛋白降解剂Bexobrutadeg，目前正处于针对慢性淋巴细胞白血病的关键研究中，计划在2026年上半年启动III期随机验证性试验[3] * **差异化优势**： * **作用机制**：与仅阻断激酶活性的BTK抑制剂不同，Bexobrutadeg能完全降解BTK蛋白，消除其激酶功能和支架功能，从而可能带来更强的疗效[6][7] * **克服耐药**：能够解决对BTK抑制剂产生耐药的多种突变，包括激酶结构域突变和激酶失活突变[7][8] * **选择性高**：蛋白质组学数据显示其脱靶效应非常少，具有非常干净的蛋白质组学特征[9] * **针对TEC的选择性**：对同源激酶TEC具有64倍的选择性窗口，而竞争对手B1化合物的选择性窗口约为3倍，acalabrutinib和zanubrutinib的选择性窗口分别为6-24倍和7倍，这有助于避免潜在的心血管副作用[11] * **临床数据与计划**： * 已在超过200名肿瘤患者（主要是CLL和NHL）中积累了安全性数据[4] * 根据Project Optimus选择了600毫克每日一次的剂量用于关键研究，并将在ASH会议上首次展示200毫克与600毫克的随机队列数据以支持剂量选择[14] * 将在ASH会议上进行口头报告（CLL）和海报展示（华氏巨球蛋白血症），内容包括疗效持续时间、无进展生存期、剂量选择依据以及首次进行的亚组分析（如不同突变亚组、经不同方案预处理的患者）[13][15][16] * **开发策略**： * **三线及以上治疗**：基于在四线及以上患者中观察到的80%缓解率，启动了一项单臂关键研究，旨在寻求加速批准，该试验已开始入组，目标是在12-18个月内完成约100名患者的入组[17][18] * **二线治疗**：计划在2026年上半年启动一项全球性III期试验，对照组将包含pirtobrutinib和化疗/免疫化疗等方案，目前正在与多国监管机构进行方案对齐[19][20][21] * **一线治疗**：正在探索针对高危亚群（如p53或DEL17P突变）或联合疗法（如与BCL-2抑制剂或抗CD20药物联用）的潜在开发路径[22][23] * **市场机会**：公司估计美国CLL市场中，二线治疗每年约有10,000名新患者处方，三线及以上约有6,000名，全球市场接近翻倍，整个BTK靶向药物市场目前年规模达95亿美元[21] 自身免疫性疾病领域拓展 * **BTK降解剂的新剂型**：鉴于Bexobrutadeg良好的安全性，公司正在开发用于自身免疫性疾病的新剂型，目前正在进行多剂量递增的I期研究，以确定2026年潜在自身免疫适应症的剂量[3][4] * **潜在适应症**：多发性硬化症是公司感兴趣的潜在适应症，因为Bexobrutadeg能透过血脑屏障，已在CNS淋巴瘤和累及大脑的CLL患者中观察到完全缓解，并在大鼠脑小胶质细胞中证实了BTK降解[23][24] * **合作项目**： * **STAT6降解剂 (NX3911)**：与赛诺菲合作开发，目前处于IND申报研究阶段，赛诺菲负责资助和管理初始临床开发，预计2026年提交IND[4][5][27] * **项目特点**：在临床前模型中能有效抑制IL4/IL13通路，减轻特应性皮炎和哮喘模型的炎症反应，旨在成为口服、每日一次、同类最佳的Dupixent小分子等效药物[26][29] * **公司权利**：公司在概念验证后有权选择以50/50的比例在美国共同开发和商业化STAT6及IRAK4项目[5] * **IRAK4降解剂**：与吉利德合作开发，目前处于I期临床，由吉利德管理临床开发，临床前数据显示具有高度选择性且无QTc问题，公司希望2026年能看到I期数据[5][31] 其他重要信息 * **即将到来的数据**：公司将在ASH会议上展示Bexobrutadeg在CLL和华氏巨球蛋白血症方面的数据[13] * **未详细讨论的管线**：公司还拥有其他肿瘤学项目、Cbl-b项目以及与辉瑞合作的降解抗体偶联物项目，但本次会议未深入讨论[32]