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Nature子刊:启动子编辑,实现对转基因表达的精准调控
生物世界· 2025-10-19 11:31
撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 随着时间的推移,基因表达的微小变化能够导致细胞命运的分化。内源基因和合成基因的过表达可驱动并 重定向天然生物学过程,同时增强细胞原有功能。然而,要确定哪些转基因会引发这些微妙效应,需要精 细的表达调控手段,而针对剂量敏感机制的精准控制在技术层面仍存在挑战。 特别值得关注的是,基因表达的非线性效应会模糊表型正负调控关系的推断。支持表达水平精确定量的工 具揭示了调控因子表达量与表型之间存在的非单调关联关系。尽管 CRISPR 技术衍生的基因敲除、敲低和 激活等大规模筛选工具有助于识别线性调控因子,但这些方法往往分辨率不足,难以发现与表型存在非线 性关联的调控基因。此类基于 CRISPR 的筛选体系也无法预测转基因过表达对细胞行为的影响。 在转基因技术被越来越多地用于增强细胞功能和程序化调控细胞命运的背景下,开发可扩展的新型工具已 迫在眉睫,这类工具应能有效识别具有复杂功能的调控因子,并阐明它们对生理相关表型的调控作用。 2025 年 10 月 13 日,麻省理工学院的研究人员在 Nature Biotechnology 期刊发表了题为: Programmable promo ...