公司及行业信息 * 公司为Kairos Pharma (NYSEAM: KAPA) 专注于开发癌症治疗药物[2] * 核心产品为ENV-105 (Carotuximab/caratuximab/cirtuximab) 一种靶向CD105蛋白的中和抗体[17] * 行业为生物制药 专注于前列腺癌治疗领域 特别是转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)[5][6] 核心观点与论据 * **试验设计与背景** * 讨论基于ENV-105联合标准护理激素疗法阿帕他胺(apalutamide)治疗mCRPC的II期临床试验中期分析[2][6] * 试验设计为随机II期试验 计划招募100名患者 设置单药阿帕他胺对照组与ENV-105联合治疗组 对照组患者在复发后可交叉至联合治疗组[20][21] * 试验旨在评估ENV-105的安全性、耐受性及早期疗效信号[16] * 试验入组标准要求患者既往至少一种（至多两种）激素疗法失败 且拒绝化疗[31][58] * **中期疗效数据 (基于前10名患者)** * 中期分析显示联合治疗组的中位无进展生存期(mPFS)为13.7个月（约59周）[24] * 历史对照数据：CARD研究中仅转换激素疗法的mPFS为3.7个月 化疗药物卡巴他赛(cabazitaxel)的mPFS为8个月 PSMA靶向镥疗法(Plavicto)的mPFS为11.6个月[21][22][41] * 10名患者中有5名已超过1年治疗标记且仍在试验中 2名患者因无关原因退出[24][27] * 根据RECIST和PCWG3标准 最佳反应为疾病稳定(SD) 观察到前列腺特异性抗原(PSA)下降[21][25] * **安全性数据** * 中期安全性分析显示联合治疗耐受性良好 无剂量限制性毒性或意外不良事件报告[6] * 治疗相关副作用（如鼻出血、高血压）可通过标准支持性护理管理[7][29] * 仅报告1例3级贫血性鼻出血（因需要输血） 无4级或5级毒性[30][85] * 常见副作用包括鼻出血、头痛、疲劳和恶心 与VEGF靶向药物类似 泌尿肿瘤科医生熟悉且认为可管理[29][30][39] * **作用机制与科学基础** * ENV-105通过阻断CD105（内啡糖蛋白）发挥作用 CD105在给予AR信号抑制剂后于癌细胞和癌症相关成纤维细胞中表达升高[17][18] * 临床前数据显示 阻断CD105可逆转谱系可塑性 使癌细胞对激素疗法重新敏感[18][46][47] * 其作用可能是一种类效应 使患者对阿帕他胺等其他雄激素受体通路抑制剂(ARPI)重新敏感 而非仅限于特定药物[33][34] 其他重要内容 * **专家观点与临床定位** * 关键意见领袖(KOL)认为数据早期但令人鼓舞 若得到证实 ENV-105可能更早地用于mCRPC治疗序列 以维持对ARPI的敏感性[54][60] * 与化疗或放射配体疗法相比 ENV-105的毒性特征被认为更易管理 对关注生活质量的患者具有吸引力[37][39] * 专家认为mPFS有8-10个月的改善即具有临床意义 因其可能转化为总生存期(OS)获益[70][71] * **试验进展与未来计划** * 试验目前处于随机部分 将继续招募至总共100名患者[20][27] * 公司已获得美国国立卫生研究院(NIH)320万美元的资助 用于开发生物标志物以预测疗效[75] * 正在收集循环肿瘤细胞和血浆样本用于未来的生物标志物分析（如细胞外囊泡、血浆蛋白） 但尚未对前10名患者进行肿瘤CD105水平检测[92][94] * **剂量考量** * 当前剂量方案（每4-6周一次）相较于该药物既往研究已降低 旨在优化耐受性与疗效之间的窗口[85][87] * 暂无剂量爬升计划 当前剂量被认为是最大耐受剂量/生物活性剂量[85] * **市场与未满足需求** * 前列腺癌是美国第二大癌症死亡原因 每年美国有100万名男性被诊断 全球有数百万名[5][41] * 当前激素疗法失败后 mCRPC的治疗选择仍然有限 存在未满足的医疗需求[5][6][41]