纪要涉及的公司 - Erasca（ERAS）是一家致力于消除癌症和根除RAS驱动癌症的公司，拥有多个在研项目，包括RAS和KRAS相关项目以及其他分子项目 [3] 核心观点和论据 1. **公司使命与项目布局** - 公司使命是消除癌症和根除RAS驱动癌症，RAS突变在每年诊断的癌症中占比达三分之一到二分之一，公司围绕此使命建立了全面的管线 [3] - 目前有两个RAS项目，ERAS 15（泛RAS分子胶）和ERAS 4001（泛KRAS抑制剂），于去年5月引进，近期均获得IND批准；还有ERAS12（靶向EGFR的双特异性抗体）处于早期阶段 [4][5] 2. **选择RAS和KRAS项目的原因** - RAS项目未满足的需求巨大，每年有数百万人被诊断出患有RAS突变肿瘤，这两个项目具有竞争优势，ERAS 15有望成为同类最佳的泛RAS分子胶 [7] - 泛RAS分子胶领域相对开放，虽有竞争对手Revolution Medicine，但因化学和IP挑战，该领域参与者较少；泛KRAS领域参与者较多，但公司项目在体外活性、体内活性、ADME和PK特性方面表现良好，且是首批进入临床的分子之一 [8] 3. **项目进展与时间线** - 两个RAS项目均在5月获得IND批准，提前完成公司指导目标，预计2026年获得一期单药治疗数据，之后将根据数据制定后续临床开发计划 [11][12] 4. **临床前数据亮点** - 在AACR上展示的临床前数据显示，公司能够复制许可方的数据 - ERAS 15与亲环蛋白A结合良好，结合亲和力比Revolution Medicine的6236分子高8 - 20倍，体外效力高4 - 5倍，能以其十分之一的剂量达到相当的抗肿瘤活性，且在ADME和PK方面也有良好表现 - ERAS 4001在ADME、PK、体外和体内活性方面也复制了许可方数据，还展示了与西妥昔单抗的联合数据 [13][14][15] 5. **剂量与安全性考虑** - 根据PK建模，ERAS 15的人体剂量可能约为对照分子临床剂量的十分之一，这可能带来更好的胃肠道耐受性和更高的疗效，但需临床验证 [18] - 对ERAS 15的CYP2C9活性和DDI风险不担忧，因其临床相关性较低，且会按顺序进行调查 [22][23] - ERAS 15的PK特性有利于每日一次给药，但会监测药物积累情况以寻找最佳治疗窗口，且该分子与导致肝毒性的KRAS G12C抑制剂结合形式不同，预计不会有肝毒性问题 [27][30][31] - ERAS 15能与所有三种RAS亚型结合，在体内和GLP毒性研究中未发现不良情况，且公司的泛KRAS抑制剂ERAS 4001可避免H和NRAS相关毒性，公司在该领域有优势 [33][35] 6. **临床研究相关情况** - 不担心两个项目的患者招募问题，每年有大量RAS突变肿瘤患者，且领先中心和关键意见领袖对公司化合物感兴趣，想参与研究的站点和研究者众多 [37][38][39] - 一期单药治疗剂量递增部分主要在美国进行，后续会扩展到其他地区 [40] 7. **市场竞争与目标** - 认为该市场不是零和游戏，即使与Revolution Medicine相当，也能与该公司分享大量患者；若在疗效、缓解率、持久性、PK等方面有差异，公司潜力更大 [41][42] 8. **联合疗法考虑** - 计划与不同适应症的标准治疗药物联合使用，认为这是临床开发计划的重要部分，以全面阻断RAS MAP激酶通路 - Revolution Medicine去年12月在非小细胞肺癌中展示的联合数据增强了公司将分子与抗PD - 1联合使用的信心，目前未给出联合疗法的具体时间线，但希望尽快推进 [48][49][50] 9. **资产交易情况** - ERAS 15是传统许可协议，获得中国以外地区权利，可选择买断中国、香港和澳门地区权利，前期支付1250万美元，总交易价值约1.89亿美元，大部分为基于销售的里程碑付款，特许权使用费为低至中个位数 [52][53][54] - ERAS 4001也是传统许可协议，拥有全球权利，前期支付1000万美元，总交易价值约1.7亿美元，大部分为基于销售的里程碑付款，特许权使用费为低个位数，两个资产前期共支付2250万美元 [55][56] 10. **战略决策与合作伙伴** - 暂停泛RAF抑制剂neparafenib的III期研究，决定寻找战略合作伙伴，原因是RAS资产潜力巨大，此时重新评估投资组合是正确决策，该药物针对NRAS突变黑色素瘤患者，历史数据显示有改善 [58][59] - 对合作方式持灵活态度，未设定明确时间线，希望找到合适合作伙伴 [63][64] 11. **股东反馈与现金跑道** - 股东对战略决策反馈积极，公司宣布聚焦RAS项目、延长现金跑道至2028年下半年，受到欢迎 [66][67][68] - 现金跑道预算包括RAS项目和早期的ERAS12分子，不考虑NAPO的BD交易成功情况，若成功则为额外利好 [68][69][70] 其他重要但可能被忽略的内容 - 公司曾在2022年12月从诺华引进泛RAF抑制剂neparafenib，并在I和II期研究中进行了招募，CCRAFT II是处于暂停阶段的III期研究 [57][58] - 公司在AACR上展示的临床前数据中，不仅复制了许可方数据，还展示了ERAS 15和ERAS 4001与西妥昔单抗的联合数据 [15]