专利侵权诉讼 - 公司已在美国特拉华州地方法院对The WhiteOak Group和Qilu Pharmaceutical提起专利侵权诉讼 涉及核心产品EXPAREL [1] - 诉讼旨在阻止两家公司在Pacira的EXPAREL专利到期前 基于其向FDA提交的简化新药申请进行仿制药的生产、使用和销售 [2] - 根据《Hatch Waxman法案》 该诉讼触发了FDA对ANDA最终批准的30个月暂缓期 [2] EXPAREL专利保护状况 - EXPAREL目前在FDA橙皮书中列有21项专利保护 主要来自两个独立的专利家族 [3] - 第一个专利家族到期日为2041年1月22日 第二个专利家族到期日为2044年7月2日 [3] - 仿制药公司若想成功商业化EXPAREL仿制药 需在诉讼中胜出、实现商业化规模生产、建立生物等效性并获得FDA批准 [4] 公司产品管线与EXPAREL产品优势 - 公司拥有三款商业化非阿片类镇痛产品：EXPAREL、ZILRETTA和iovera® 并正在开发治疗骨关节炎的基因疗法PCRX-201 [5] - EXPAREL是首个也是唯一一个可用于围手术期或术后的多囊脂质体局部麻醉剂 通过其技术平台可实现单次给药持续释放 [6] - 临床数据显示 单次给药可显著降低累积疼痛评分 并将阿片类药物消耗量减少高达78% [6]

临床研发里程碑 - 公司已完成其骨关节炎基因疗法PCRX-201二期ASCEND研究A部分的患者入组 [1] - 该里程碑标志着这项旨在评估疗法安全性和有效性的两阶段、多中心试验的首阶段完成 [1] - 公司预计在2026年底前后报告A部分研究的顶线结果 [1][6] 产品机制与设计 - PCRX-201是一种局部注射到膝关节的基因疗法，旨在提升细胞产生白细胞介素-1受体拮抗剂（IL-1Ra）的能力，通过阻断白细胞介素-1通路激活来改善慢性炎症、疼痛和功能 [2] - 该疗法采用可诱导启动子设计，能模拟人体对炎症的自然反应，在关节出现炎症时“开启”IL-1Ra的表达，炎症消退后则关闭表达 [2] - 疗法基于公司专有的高容量腺病毒载体平台，该平台解决了基因疗法领域许多阻碍其治疗常见疾病的挑战 [12] 研究设计与方案 - 两阶段的ASCEND研究计划纳入约135名45至80岁、患有疼痛性膝骨关节炎且Kellgren-Lawrence分级为2、3或4级的患者 [4] - 研究A部分将随机分配约45名患者，评估两种剂量的PCRX-201：剂量A（1.4 × 10¹⁰基因组拷贝）和剂量B（1.4 × 10¹¹基因组拷贝），患者按1:1:1比例随机分配至剂量A、剂量B或生理盐水组 [5] - 所有队列在给药前均接受关节内皮质类固醇预处理，以提高耐受性和基因转移效率 [5] - A部分研究将为B部分的剂量选择和商业化生产准备提供依据，B部分将随机分配约90名患者，并使用公司专为商业规模化设计的工艺生产药物 [6] 研究终点与评估 - 研究A部分和B部分的主要终点是从第1周到第52周，PCRX-201联合类固醇预处理组相较于生理盐水联合类固醇预处理组出现的治疗期不良事件、特别关注的不良事件及严重不良事件的数量和百分比 [7] - 次要和探索性终点包括疗效评估，如通过数字评定量表、西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数以及膝关节损伤和骨关节炎结局评分，衡量第38周和第52周时相对于基线的疼痛和身体功能变化 [7] - 研究还将评估生物标志物、免疫原性、生物分布和结构终点，所有参与者将被随访五年 [7] 产品潜力与监管进展 - PCRX-201针对的是导致膝骨关节炎随时间“磨损”的根本慢性炎症过程，该疾病目前在美国影响超过1500万人 [9] - 2025年6月的数据显示，PCRX-201在局部给药后三年内持续表现出对膝关节疼痛、僵硬和功能的持久且具有临床意义的改善，并具有良好的安全性 [10] - 该疗法已获得美国FDA的再生医学先进疗法认定和欧洲药品管理局的先进治疗药物认定，是首个在膝骨关节炎领域取得这些临床结果和监管认定的基因疗法 [11] 技术平台优势 - 公司的高容量腺病毒载体平台相比许多依赖腺相关病毒载体的基因疗法，能更高效地将基因递送到细胞中，从而可用更小剂量达到预期效果 [17] - 该平台载体可携带高达30,000个碱基对的DNA，使其能够实现包含多个或更大基因的基因疗法 [17] - 基于该平台的基因药物可局部给药，并有可能在治疗适宜的时间间隔进行再次给药 [17] - 较低的剂量水平和高效的基因递送意味着单批次可生产数千剂，因此基于该平台的疗法预计将具有具有商业吸引力和可行性的商品成本结构 [17]

新闻核心观点 - Pacira BioSciences公司公布了其骨关节炎基因疗法PCRX-201的三年期临床试验积极数据 显示单次给药后疼痛、僵硬和功能改善可持续长达156周 并且在不同疾病严重程度的患者亚组中均表现出持续的疗效和安全性 [1][3][8] 临床试验结果与数据 - 一项开放标签的1期临床试验评估了PCRX-201在膝骨关节炎患者中的安全性和有效性 共有72名年龄在30至80岁、患有中度至重度膝骨关节炎的患者入组 并完成了156周的随访 [4] - 试验结果显示 在所有三个测试剂量下 单次关节腔内注射PCRX-201耐受性良好 并在156周内使患者的疼痛、僵硬和功能产生持续改善 [1] - 亚组分析进一步表明 PCRX-201在所有结构严重程度亚组（K/L 2-4级）中均保持一致的疗效和安全性 [6] - 在皮质类固醇预处理的队列中 K/L 2级骨关节炎患者的疼痛减轻程度在数值上高于更晚期（3-4级）患者 [6] - 预先存在的血清中和抗体并未改变PCRX-201的疗效 [6] - 治疗相关的指数关节积液（肿胀）是最常见的不良事件 在预处理组中的发生率为42% 低于非预处理组的67% [7] 产品技术与机制 - PCRX-201是一种基于公司专有高容量腺病毒载体平台的新型基因疗法候选产品 [3][11] - 该疗法通过局部注射到膝关节 提升细胞产生白细胞介素-1受体拮抗剂的能力 从而阻断白细胞介素-1通路激活 改善慢性炎症、疼痛和功能 [3] - 其独特的设计包含一个可诱导的启动子 能够模拟身体对炎症的自然反应 在关节存在炎症时“上调”IL-1Ra的表达 在炎症消退后下调表达 [3] 监管进展与未来计划 - PCRX-201于2024年3月获得美国FDA的再生医学先进疗法认定 成为首个在骨关节炎领域获得此认定的基因疗法产品候选物 [8] - RMAT认定提供了与FDA进行早期互动、讨论加速批准路径等机会 [9] - 该候选产品亦于2023年5月获得欧洲药品管理局的先进治疗药物认定 [9] - 一项针对膝骨关节炎的PCRX-201二期研究（ASCEND研究）目前正在进行中 [10] - 试验结果支持了正在进行的二期ASCEND研究策略 即采用低10倍的剂量并配合皮质类固醇预处理 [6] 公司平台与战略 - Pacira公司于2025年2月收购了GQ Bio Therapeutics及其HCAd载体基因治疗平台 以支持其“5x30”增长战略 [13] - HCAd平台相比依赖AAV载体的基因疗法 能更高效地将基因递送到细胞中 从而以更小剂量实现所需效果 [14] - 该平台载体可携带高达30,000个DNA碱基对 并能实现局部给药和潜在的再次给药 [14] - 基于该平台开发的疗法预计将具有商业上吸引人且可行的商品成本结构 [14] - 除PCRX-201外 公司还确定了多个经过充分验证的细胞因子 可作为利用HCAd平台进行局部给药的基因疗法基础 [15]

核心事件概述 - 公司收到来自齐鲁制药（海南）有限公司的第四段认证通知函，该函针对公司核心产品EXPAREL的仿制药申请 [1] - 齐鲁制药已向美国FDA提交了简略新药申请，寻求批准EXPAREL的仿制等效药 [1] - 公司声称将积极维护其知识产权，并在收到通知后的45天内有权提起诉讼，诉讼将触发对ANDA批准的30个月自动暂停期 [4] 专利争议详情 - 齐鲁制药在PIV通知中指控，与EXPAREL相关的18项FDA橙皮书所列专利无效、不可执行和/或不构成侵权 [2] - 涉及的18项专利属于两个不同的专利家族，第一个专利家族到期日为2041年1月22日，第二个专利家族到期日为2044年7月2日 [3] 公司产品与业务 - 公司是提供创新非阿片类疼痛疗法的行业领导者，拥有三款商业阶段非阿片类治疗产品：EXPAREL、ZILRETTA和iovera [5] - EXPAREL是首个也是唯一一个可在围手术期或术后使用的多囊脂质体局部麻醉剂，单次给药可将阿片类药物消耗量降低高达78% [6] - 公司正在推进PCRX-201（一种新型局部给药的基因疗法）的开发，该疗法有潜力治疗骨关节炎等大型常见疾病 [5] 产品安全信息 - EXPAREL禁用于产科宫颈旁阻滞麻醉，其常见副作用包括恶心、便秘和呕吐等 [7] - 该产品可能导致暂时性感觉和/或肌肉运动功能丧失，效果可持续长达5天，不建议用于6岁以下儿童伤口浸润、18岁以下儿童神经阻滞或孕妇 [7][8]

临床进展与数据 - 公司宣布其用于治疗膝骨关节炎的新型基因疗法候选药物PCRX-201的1期临床试验新数据将在2025年10月24日至29日于芝加哥举行的美国风湿病学会2025年会上展示[1] - 一项针对膝骨关节炎治疗的PCRX-201的2期研究目前正在进行中[2] - 2024年11月，公司报告了一项涉及72名患者的1期研究的积极数据，显示PCRX-201在局部给药后两年内能持续改善膝关节疼痛、僵硬和功能，且安全性良好[4] - PCRX-201已获得美国FDA的再生医学先进疗法资格和欧洲药品管理局的先进治疗药物产品资格，是首个在膝骨关节炎领域取得这些临床结果和监管认定的基因疗法[4] 产品与技术平台 - PCRX-201基于公司专有的高容量腺病毒载体平台设计，旨在针对导致膝骨关节炎随时间“磨损”的根本慢性炎症过程，该疾病目前在美国影响近1500万人[3] - 2025年2月，公司收购了GQ Bio Therapeutics GmbH及其新型高容量腺病毒载体基因治疗平台，以支持其“5x30”增长战略[5] - 该HCAd载体平台相比许多依赖腺相关病毒载体的基因疗法，能更高效地将基因递送到细胞中，从而可使用更小剂量达到预期效果[6] - HCAd平台使用的载体可携带多达30000个DNA碱基对，能够实现多基因或大基因的基因治疗，且可局部给药并有可能在治疗适当间隔进行再次给药[6] - 较低的剂量水平和高效的基因递送意味着单一批次可生产数千剂药物，预计基于该平台的疗法将具有商业上吸引人且可行的商品成本结构[6] 公司业务概览 - 公司是提供创新非阿片类疼痛疗法的行业领导者，拥有三个商业阶段非阿片类治疗产品[7]

公司动态 - Pacira BioSciences宣布将在2025年5月15日美国基因与细胞治疗学会(ASGCT)第28届年会上公布其基因疗法候选药物PCRX-201的1期研究数据 该药物针对膝关节骨关节炎开发 [1] - 数据展示将聚焦于预先存在和治疗诱导的中和抗体(NAbs)对疗法疗效、安全性和重复给药潜力的影响 [1] - 公司还将在5月16日举办关于高容量腺病毒载体(HCAd)治疗常见疾病(如骨关节炎)的专题研讨会 [2][3] 产品研发进展 - PCRX-201基于公司专有的高容量腺病毒载体平台开发 针对影响美国1400万患者的膝关节骨关节炎的慢性炎症过程 [3] - 2024年11月公布的1期研究数据显示 PCRX-201在局部给药后两年内持续改善膝关节疼痛、僵硬和功能 且安全性良好 [4] - 该药物已获得美国FDA再生医学先进疗法(RMAT)和欧盟EMA先进治疗药物(ATMP)认定 是首个在膝关节骨关节炎领域取得这些监管认定的基因疗法 [4] - 基于1期积极结果 目前正在进行2期ASCEND研究 [5] 公司业务概况 - Pacira专注于提供创新非阿片类疼痛疗法 拥有三款商业化产品 [6] - EXPAREL®: 长效局部镇痛剂 用于术后疼痛管理 - ZILRETTA®: 缓释关节内注射剂 用于骨关节炎膝关节疼痛管理 - iovera®º: 无药物疼痛控制设备 通过精准低温作用于目标神经 - 公司正在推进PCRX-201的开发 这是一种局部给药的基因疗法 有望治疗骨关节炎等常见疾病 [6] 学术与专家参与 - 专题演讲将由Pacira转化科学高级总监MiJeong Kim博士主持 [2] - 研讨会将邀请多位专家参与 包括贝勒医学院分子与人类遗传学教授Brendan Lee等 [7]