公司动态 - Addex Therapeutics宣布其新型GABAB受体正变构调节剂(PAM)在多种慢性咳嗽临床前模型中表现出强劲的抗咳嗽活性，优于参考药物[1] - 该GABAB PAM候选药物显著降低了柠檬酸诱导的咳嗽频率，增加咳嗽潜伏期，且在亚慢性治疗后未出现耐受性迹象[3] - 在相同模型中，该候选药物的抗咳嗽效果优于纳布啡、巴氯芬、可待因或P2X3抑制剂，且耐受性更好，治疗窗口更宽[3] - 公司计划将该候选分子推进至IND支持性研究阶段，有望成为难治性慢性咳嗽患者每日一次的有效治疗方案[4] 技术优势 - GABAB PAM通过靶向受体的变构位点，相比正位化合物具有更高选择性、更好耐受性和无耐受性等优势[5] - 该候选药物为每日一次口服制剂，在临床验证的靶点上显示出比巴氯芬更好的效果潜力[4] - GABAB受体广泛表达于气道及咳嗽神经回路的中枢和外周组成部分，激活该受体治疗慢性咳嗽已获临床验证[5] 研发管线 - 公司主要候选药物dipraglurant(mGlu5负变构调节剂)正在评估用于脑损伤恢复，包括中风后和创伤性脑损伤恢复[6] - 合作伙伴Indivior已选择一款GABAB PAM候选药物用于物质使用障碍治疗，并成功完成IND支持性研究[6] - 公司持有Neurosterix LLC 20%股权，该公司正在推进包括M4 PAM(精神分裂症)、mGlu7 NAM(情绪障碍)和mGlu2 NAM(轻度神经认知障碍)在内的变构调节剂项目组合[6] 行业背景 - 巴氯芬作为选择性GABAB激动剂被超适应症用于治疗慢性咳嗽患者，但因严重副作用、半衰期短和长期治疗中疗效逐渐丧失而应用受限[5] - 慢性咳嗽治疗仍具挑战性，目前有几种不同方法正在临床试验中进行评估[4]

文章核心观点 - 公司宣布其新型GABAB PAM在多种慢性咳嗽临床前模型中展现出强大的镇咳活性，有望成为治疗难治性慢性咳嗽的有效药物 [1][3] 公司动态 - 公司将于2025年6月7日在弗吉尼亚州杜勒斯举行的第10届美国咳嗽会议上展示GABAB PAM候选药物的临床前数据 [2] - 公司准备将GABAB PAM候选分子推进到新药研究申请（IND）启用研究阶段 [4] 药物效果 - 在慢性咳嗽模型中GABAB PAM候选药物显著降低柠檬酸诱导的咳嗽频率、增加咳嗽潜伏期，亚慢性治疗后无耐受迹象 [3] - 该候选药物镇咳疗效优于纳布啡、巴氯芬、可待因或P2X3抑制剂，耐受性和治疗窗优于纳布啡、巴氯芬或可待因，与P2X3抑制剂相似 [3] 药物原理及优势 - 激活GABAB受体治疗慢性咳嗽已通过巴氯芬得到临床验证，但巴氯芬因严重副作用、半衰期短和慢性治疗期间疗效逐渐丧失等问题限制了广泛使用 [5] - 靶向受体变构位点具有更高选择性、更好耐受性和无耐受性等优势 [5] 公司概况 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注开发用于神经系统疾病的新型小分子变构调节剂组合 [1][6] - 公司领先药物候选物dipraglurant正在评估用于脑损伤恢复的未来开发 [6] - 公司合作伙伴Indivior选择了一种GABAB PAM候选药物用于物质使用障碍的开发并完成IND启用研究，公司正在推进用于慢性咳嗽的独立GABAB PAM项目 [6] - 公司持有私营分拆公司Neurosterix LLC 20%股权，该公司正在推进一系列变构调节剂项目 [6] - 公司股票在瑞士证券交易所上市，美国存托股票在纳斯达克资本市场上市，股票代码均为“ADXN” [6]