业绩总结 - FHD-909（LY4050784）是一种首创的选择性SMARCA2抑制剂，具有广泛的潜力来改善SMARCA4突变肿瘤患者的预后[11] - FHD-909在SMARCA4突变的非小细胞肺癌（NSCLC）模型中显示出显著的抗肿瘤活性，单药和联合用药均观察到肿瘤回归[7] - FHD-909的临床试验正在进行中，主要针对SMARCA4突变的癌症患者，NSCLC为主要目标人群[7] 用户数据 - SMARCA4突变在NSCLC中约占10%，在固体肿瘤中约占5%[12][13] - SMARCA4突变患者的临床结果显著较差，整体生存期较短，对免疫检查点抑制剂的反应性较低[15] 新产品和新技术研发 - FHD-909的给药方式为口服，每日两次，周期为28天[57] - FHD-909在第一阶段临床试验中，针对具有SMARCA4突变的晚期实体瘤患者进行剂量递增研究，预计招募约80名患者[58] - FHD-909与标准化疗药物（如顺铂和培美曲塞）联合使用时，显示出显著的抗肿瘤效果，导致肿瘤回归[38][41] - FHD-909与KRAS抑制剂联合使用时，在SMARCA4和KRAS共突变的NSCLC模型中表现出协同活性[45] - FHD-909与pembrolizumab联合使用时，A549 CD34+ HSC人源化非小细胞肺癌模型中显示出显著增强的抗肿瘤活性[53] - FHD-909的选择性CBP降解剂在EP300突变的实体肿瘤模型中显示出显著的抗肿瘤活性[73] - 选择性EP300降解剂在多发性骨髓瘤模型中显示出完全反应（肿瘤回归）[95] - Foghorn公司首次报告了ARID1B的选择性降解，预计在2025年更新该项目[105] 市场扩张和并购 - 与礼来公司签署的合作协议中，Foghorn获得了8000万美元的普通股投资，并在SMARCA2靶向和另一个未披露项目上实现50/50的美国经济分成[8][9] - FHD-909的开发与礼来公司的合作可能带来高达13亿美元的潜在里程碑付款[10] 负面信息 - FHD-909在体外显示出对SMARCA4突变和野生型细胞系的选择性约为33倍[24][22] - 在与FHD-909联合使用的药物中，评估了多种药物的前临床效果，显示出在无驱动突变的鳞状和非鳞状转移性非小细胞肺癌中具有广泛的应用潜力[63] - Foghorn的研究表明，ARID1A/B突变在多种肿瘤中具有重要的商业机会，尤其是在肿瘤患者中[101]