人事变动 - 美国FDA疫苗和基因疗法部门负责人Vinay Prasad博士将于下月离职 返回学术界[1] - FDA计划在Prasad离职前任命继任者[3] 任职期间的政策与影响 - Prasad在任内推动四项主要改革 包括要求2比1的关键性试验、国家优先审评、新冠疫苗风险分层框架以及上周刚启动的超罕见疾病合理机制框架[2] - Prasad表示FDA将因安全担忧而要求对疫苗进行额外测试[5] - 在11月下旬的一份备忘录中 他指责新冠疫苗导致10名儿童死亡 但未提供证据[5] - Prasad主导了一些支持罕见病药物的新举措 例如公布了一种批准定制基因编辑疗法的更快方法[5] - 在其任期内 Prasad有时因推翻其自身科学评审人员的意见而引发争议[7] - 据报道他采取了对抗性方式 批评者称这会阻碍科学创新并延缓罕见病药物的批准[7] - 生物技术公司表示Prasad提高了标准 使得新疗法更难获得批准[8] - 他因决定不审评Moderna公司的新型流感疫苗申请而面临强烈反对 FDA随后很快改变了决定[8] 行业与市场反应 - Prasad离职的消息使生物技术股在周五盘后交易中上涨[6] - BMO资本市场分析师表示Prasad任期的结束对生物技术行业是“松了一口气”[6] - 消息公布后 UniQure NV在盘后交易中涨幅高达70% 该公司一直在就其亨廷顿病基因疗法的批准要求与该部门公开争执[9] - Regenxbio Inc 股价上涨高达29% 上个月FDA拒绝了其亨特综合征基因疗法[9] 部门业绩 - FDA局长表示 Prasad领导的部门在12月创下了批准数量的记录[3]

FDA近期监管趋势 - 过去一年中，FDA已拒绝或劝阻了至少八种药物的申请，包括UniQure的亨廷顿病基因疗法、Regenxbio的亨特综合征基因疗法以及Disc Medicine的一种血液疾病药物，FDA最初也拒绝审查Moderna的流感疫苗，但随后改变了决定 [2] - 在每起案例中，FDA均对公司申请所依据的证据提出异议，部分研究未设置安慰剂对照组，部分公司未直接测量药物疗效，而是依赖生物标志物等其他因素来预测治疗效果 [3] - 这些决定令投资者担忧FDA的监管标准可能已发生变化，并可能危及其他针对难治疾病疗法的未来 [4][6] 公司具体案例与影响 - UniQure公司表示，FDA要求其进行一项直接与安慰剂对照的新研究，这与该机构过去允许其使用与亨廷顿病患者外部数据库数据进行比较的试验数据来寻求批准的指导相矛盾 [6] - 分析师关注的其他公司包括：开发杜氏肌营养不良症药物的Dyne Therapeutics、开发雷特综合征基因疗法的Taysha Gene Therapies、研发肝脏疾病疗法的Wave Life Sciences以及开发弗里德赖希共济失调基因疗法的Lexeo Therapeutics，这些公司的股票今年均出现下跌 [8] - Denali Therapeutics为亨特综合征申请加速批准，其依据是一项非随机试验以及显示药物能降低相关生物标志物水平的数据，FDA将其审查决定推迟了三个月，预计将在4月5日前做出决定 [10][12] 行业反馈与观点 - 公司方面普遍指责FDA改变了其先前的指导原则，这导致投资者对FDA的不可预测性感到担忧，并希望看到监管的一致性 [4] - RBC资本市场分析师Luca Issi指出，投资者感受到FDA目前缺乏一致性，且FDA领导层公开承诺的灵活性与该机构近期的决定之间存在冲突 [4][13] - Stifel分析师Paul Matteis认为，如果Denali的申请未获批准，将意味着罕见病监管标准发生了重大变化，并可能动摇行业对进行开放标签研究的信心 [11] FDA的立场与标准 - 近年来，FDA曾表现出愿意接受针对罕见病的、研究严谨性低于随机双盲安慰剂对照黄金标准的药物，以更快地为患者带来治疗 [5] - 一位匿名FDA高级官员表示，FDA的立场并未改变，即合理可能预测疗效的生物标志物可以且将会获得加速批准，非随机数据可以获得完全批准 [15] - 该官员进一步阐明，仅当疾病具有异质性、主观意愿强烈、疗法具有侵入性或潜在危害、效应大小难以检测以及自我欺骗可能性高时，才会要求提供随机数据 [17]