研发与产品进展 - HUTCHMED的ATTC平台旨在针对癌症生长所需的特定蛋白质，降低化疗相关毒性，并能够与一线化疗方案联合使用[20] - HUTCHMED的首个候选药物HMPL-A251专注于PAM通路，旨在改善临床效果[21] - HUTCHMED的ATTC平台具有低于传统抗体药物偶联物的毒性，能够长期使用[20] - HUTCHMED的ATTC平台能够与免疫疗法和化疗相结合，克服化疗耐药性[20] - HMPL-A251在HER2阳性肿瘤模型中显示出强大的抗肿瘤活性，且与DS-8201相比具有更好的耐受性[104] - HMPL-A251在HER2低表达肿瘤模型中也表现出强大的抗肿瘤活性[106] - HMPL-A251有效阻断PI3K/AKT/mTOR和ATM/ATR/DNA-PK信号通路，导致细胞凋亡和DNA损伤[80] - HMPL-A251在HCC1954细胞中的内化率为32.3%[77] - HMPL-A251在HER2阳性乳腺癌细胞中显示出与裸抗体相当的高结合亲和力[74] - HUTCHMED的ATTC平台在抗体和ADC生产方面具有高滴度和高产量的优势[22] 临床试验与市场潜力 - 美国IND已获批准，中国IND正在审查中，预计2025年第四季度开始第一阶段临床研究[120] - PAM+ HER2- 2L乳腺癌患者约为37,000人，市场潜力达50亿美元[126] - Fruquintinib（FRUQ）与Sintilimab（SIN）联合治疗在晚期肾细胞癌（RCC）患者中显示出显著的中位无进展生存期（PFS）改善，FRUQ+SIN为22.2个月[159] - FRUQ+SIN的客观缓解率（ORR）为60.5%，显著高于AXI/EVE的24.3%[159] - Savolitinib在中国的NMPA批准预计在2025年6月，针对EGFR突变和MET扩增的非小细胞肺癌（NSCLC）[136] - Fruquintinib的FRUSICA-2研究在2025年6月获得中国NDA接受，数据将在2025年ESMO会议上公布[136] - Fanregratinib（HMPL-453）预计在2025年2月进行注册，针对FGFR2融合/重排的肝内胆管癌（IHCC）[155] - Sovleplenib在2024年获得中国NDA接受，针对2L免疫性血小板减少症（ITP）[136] 临床数据与疗效 - Disitamab vedotin (RC48) 在HER2阳性乳腺癌患者中的总体反应率（ORR）为42.9%[29] - 在HER2低表达组中，ORR为33.3%[29] - 在PAM突变组中，ORR为34.3%[29] - PFS（无进展生存期）在HER2阳性组为5.5个月，而在HER2低表达组为5.1个月[29] - PIK3CA突变状态下，野生型（WT）组的ORR为47.8%（95% CI: 32.9-63.1），而突变（Mut）组为33.3%（95% CI: 4.3-77.7）[33] - RAS突变状态下，WT组的ORR为47.8%（95% CI: 32.9-63.1），Mut组为33.3%（95% CI: 4.3-77.7）[33] - HER2突变状态下，WT组的ORR为43.2%（95% CI: 28.3-59.0），Mut组为62.5%（95% CI: 24.5-91.5）[33] - bTMB（肿瘤突变负荷）低组的ORR为53.8%（95% CI: 37.2-69.9），高组为23.1%（95% CI: 5.0-53.8）[33] - Gedatolisib与palbociclib和fulvestrant联合治疗的中位PFS为9.3个月，而单独fulvestrant组为2.0个月[41] - 在HER2阳性乳腺癌的研究中，Gedatolisib的ORR为43%[41] 未来展望与战略 - Savolitinib + TAGRISSO®的III期注册研究在中国的NMPA批准预计在2025年6月[167] - Fanregratinib的中国NDA预计在2025年提交[175] - Savolitinib + IMFINZI®的III期注册研究已完成入组，预计在2025年获得批准[167] - Fruquintinib在2025年上半年预计增长25%，达到1.628亿美元[188] - SAMETA研究的入组预计在2024年完成[167]