文章核心观点 - 公司将在2025年美国癌症研究协会（AACR）年会上展示肿瘤管线中多种新型双特异性抗体、三特异性抗体及双特异性抗体药物偶联物（ADCs）的临床前数据，体现其研发能力和创新成果，有望为癌症治疗带来突破 [1][2] 公司介绍 - 公司是一家世界级生物制药公司，2011年成立，使命是为全球患者提供可负担的高质量生物制药，已上市15种产品，有3项新药申请正在接受监管审查，4项资产处于III期或关键临床试验阶段，15种分子处于临床早期，与超30家全球医疗公司合作 [21] 研究亮点 晚期突破性研究 - 免疫学2 - IAR037是新型CD40/PD - L1双特异性抗体，可同时激活CD40并阻断PD - 1/L1，在PD - 1耐药的同基因小鼠模型中显示出强大抗肿瘤功效，与PD - 1/IL - 2α偏向融合蛋白IBI363有协同作用，临床前研究显示其具有肿瘤特异性免疫激活作用，对食蟹猴安全性良好，针对ICI耐药的晚期实体瘤的IND启用研究正在进行 [3][4] 晚期突破性研究 - 临床研究1 - IBI3010是靶向FRα的双表位抗体药物偶联物（ADC），双表位设计增强了肿瘤结合/内化能力，体外显示出优于mirvetuximab soravtansine（IMGN853）的细胞毒性和旁观者效应，在FRα表达的CDX模型中，尤其在低FRα表达模型中，抗肿瘤活性优于IMGN853，食蟹猴GLP毒性研究确定60 mg/kg为HNSTD且耐受性良好，支持其作为FRα表达实体瘤的ADC疗法进行临床开发 [5][6] 海报展示 - 实验与分子治疗 - 癌症生化调节剂/分化治疗策略 - IBI3014是靶向TROP2和PD - L1的双特异性ADC，其双重机制将TROP2导向的肿瘤杀伤与PD - L1免疫检查点阻断相结合，在不同TROP2/PD - L1表达的CDX模型中，细胞毒性优于基准ADC，覆盖更广泛肿瘤类型，在小鼠和猴子中保持稳定，猴子的HNSTD为50 mg/kg，为癌症治疗提供了有前景的方法 [8][9] - IBI3022是靶向Trop2和B7H4的双特异性ADC，旨在通过整合单臂Trop2抗体和毒性较低的Topoi NT3接头有效载荷来增强肿瘤抗原表达并降低与Trop2相关的脱靶毒性，体外研究表明其在过表达Trop2和B7H4的HT29细胞中细胞毒性优于靶向Trop2或B7H4的单特异性ADC基准，体内在不同Trop2和B7H4表达水平的各种肿瘤模型中显示出增强的肿瘤抑制作用，是治疗妇科癌症有前景的双特异性ADC [10][11] 海报展示 - 实验与分子治疗 - 攻击肿瘤微环境的治疗方法 - IBI3026是同类首创的抗PD - 1/IL - 12融合蛋白，是靶向PD - 1和IL - 12受体的双特异性免疫激动剂，旨在通过降低IL - 12活性同时通过PD - 1+ T细胞富集实现肿瘤靶向激活来改善安全性，在预处理的人PBMC中显示出强大的免疫激活作用，在多种模型中实现完全肿瘤抑制，食蟹猴的最高非严重毒性剂量（HNSTD）为150 mg/kg，计算的治疗指数为63，为对当前免疫疗法耐药的肿瘤提供了有前景的策略 [12][13] 海报展示 - 免疫学 - T细胞衔接器 - 开发的2+1格式MUC16 TCE具有改善的肿瘤细胞结合亲和力、增强的肿瘤细胞杀伤能力以及MUC16依赖性T细胞结合和激活能力，与基准分子相比，在没有MUC16的情况下T细胞结合和激活有限，可最大限度减少脱靶活性，在小鼠中具有良好的药代动力学特征，全身给药在异种移植模型中显示出优异的抗肿瘤功效且无明显毒性，对治疗MUC16阳性癌症，特别是化疗耐药的卵巢癌具有显著潜力 [14][15] 海报展示 - 实验与分子治疗 - 新兴癌症药物靶点 - IBI3019是同类首创的EGFR/CDH17/CD16A三特异性抗体，通过靶向肿瘤上过度表达的CDH17实现强大的肿瘤特异性EGFR抑制，同时显著降低与EGFR疗法相关的皮肤毒性，包含高亲和力CD16A纳米抗体，抗体依赖性细胞毒性优于低岩藻糖基化Fc介导的作用，体外和体内抗肿瘤功效优于西妥昔单抗和Amivantamab，在食蟹猴的初步毒性研究中耐受性良好，HNSTD为150 mg/kg，这些临床前发现值得进一步临床探索 [16][17] 海报展示 - 免疫学 - 肿瘤微环境调节：淋巴细胞流入调节 - 工程化的新型PD1 - IFNα融合蛋白将减毒IFNα与信迪利单抗相结合，诱导强大的PD1/PDL1阻断，同时引发高度PD1依赖性IFNα信号传导，在PD1高表达细胞中选择性激活，临床前研究表明在多种小鼠同基因肿瘤模型中抗肿瘤功效优于单独的PD1单克隆抗体，无明显毒性且药代动力学特征良好，可能使包括胰腺癌、卵巢癌和MSS结直肠癌在内的ICB难治性癌症患者受益 [18][19][20]

文章核心观点 - 公司将在2025年美国癌症研究协会（AACR）年会上展示肿瘤管线中多种新型双特异性抗体和抗体药物偶联物（ADCs）的临床前数据，体现其科研能力和为全球患者提供变革性治疗方案的承诺 [1][7] 公司信息 - 公司是一家世界级生物制药公司，2011年成立，使命是为全球患者提供可负担的高质量生物制药，专注于开发、生产和商业化治疗肿瘤、心血管和代谢、自身免疫、眼科等重大疾病的创新药物 [1][8] - 公司已上市15款产品，3项新药申请正在接受监管审查，3项资产处于III期或关键临床试验阶段，16种分子处于早期临床阶段，与超30家全球医疗保健公司合作 [8] 会议信息 - AACR年会将于2025年4月25日至30日在伊利诺伊州芝加哥举行 [1] 展示内容 最新研究 - 新型CD40/PD - L1双特异性抗体IAR037治疗对免疫检查点抑制剂耐药的晚期实体瘤的临床前数据，展示时间为4月28日9:00 AM - 12:00 PM，地点在海报区52 [2] - FRα靶向双表位抗体药物偶联物（ADC）IBI3010治疗表达FRα肿瘤的临床前特征，展示时间为4月28日2:00 PM - 5:00 PM，地点在海报区53 [2] 海报展示 - 首创的EGFR/CDH17/CD16A三特异性抗体IBI3019在临床前研究中对结直肠癌显示出强效疗效和良好安全性，展示时间为4月29日9:00 AM - 12:00 PM，地点在海报区17，海报板编号6 [3] - 首创的抗PD - 1/IL - 12融合蛋白IBI3026通过释放免疫反应刹车并强烈激活肿瘤微环境中的T和NK细胞，有潜力成为新的肿瘤免疫疗法，展示时间为4月28日2:00 PM - 5:00 PM，地点在海报区24，海报板编号2 [3] - 整合ADC杀伤和检查点阻断功能的TROP2xPD - L1双特异性ADC IBI3014在临床前模型中显示出有前景的疗效和安全性，展示时间为4月27日2:00 PM - 5:00 PM，地点在海报区16，海报板编号11 [4] - 对妇科癌症有更高疗效和安全性的Trop2和B7H4双特异性ADC，展示时间为4月27日2:00 PM - 5:00 PM，地点在海报区16，海报板编号12 [4][5] - 2 + 1格式的MUC16靶向T细胞衔接子诱导MUC16依赖性T细胞活性和卓越抗肿瘤疗效，展示时间为4月28日2:00 PM - 5:00 PM，地点在海报区38，海报板编号18 [5] - 由减毒IFNα与临床验证的PD1单克隆抗体融合而成的PD1 - IFNα融合蛋白诱导PD1依赖性IFNα信号传导并展示出卓越抗肿瘤疗效，展示时间为4月29日9:00 AM - 12:00 PM，地点在海报区40，海报板编号9 [5] - 奥勒巴替尼（HQP1351）联合利沙托克拉（APG - 2575）在急性髓系白血病（AML）临床前模型中克服维奈克拉耐药性，展示时间为4月29日2:00 PM – 5:00 PM [6] - 奥勒巴替尼（HQP1351）联合BCL - 2抑制剂利沙托克拉（APG - 2575）在T细胞急性淋巴细胞白血病（T ALL）中的作用，展示时间为4月29日2:00 PM – 5:00 PM [6] 公司表态 - 公司副总裁何凯杰表示，随着公司技术平台的扩展和增强，全球研发工作正在形成并加速全球竞争力，能够高效生成具有全球潜力的新分子，此次展示体现科研能力提升和为全球患者提供变革性治疗方案的承诺，未来将专注创新 [7]