技术平台与作用机制 - 研究团队设计了一种新型的前药可电离脂质纳米颗粒（pLNP），其创新在于“载体即药物”，构成LNP的可电离脂质分子本身就是一种前药，结构中连接了一个可在细胞内裂解的IDO抑制剂[6] - 该pLNP封装了编码IL-12的mRNA，进入细胞后，IDO抑制剂会被释放，同时IL-12得以表达，从而协调发挥“加油门”（激活和扩增效应T细胞）和“松刹车”（解除肿瘤微环境抑制，防止T细胞耗竭）的作用[6] 研究成果与协同效应 - 该技术平台将小分子药物（IDO抑制剂）和mRNA药物（IL-12 mRNA）的递送整合在同一个脂质纳米颗粒载体中，实现了“1+1 > 2”的协同治疗效果[3][8] - 在结肠癌小鼠模型中，该协同作用促进了效应T细胞浸润并减少其耗竭，驱动了原发性肿瘤完全消退，同时诱导了记忆T细胞反应并激发全身性免疫反应，从而使远端肿瘤消退[8] 行业意义与应用前景 - 该研究为基于mRNA的癌症免疫疗法提供了一种强大而新颖的技术平台，解决了调控T细胞表型使其处于激活状态而非耗竭状态的重大挑战[2][3]