疾病背景与市场机会 - 迟发性阿尔茨海默病是阿尔茨海默病最常见的形式，占所有病例的90%以上，其病因涉及遗传、环境和生活方式等多种因素，市场潜在治疗需求巨大 [3] - 全基因组关联研究已强烈表明神经炎症与迟发性阿尔茨海默病相关，为针对神经炎症通路的药物研发提供了明确的理论基础和市场方向 [3] 核心科学发现与作用机制 - 中国科学院团队研究发现，风险基因INPP5D通过其N端SH2结构域直接与细胞死亡调控因子RIPK1相互作用，从而抑制RIPK1激酶的激活 [6] - 小胶质细胞中INPP5D的缺失会以细胞自主的方式，促进RIPK1介导的多种迟发性阿尔茨海默病风险基因、促炎细胞因子、补体及活性氧介质等的转录诱导 [6] - 该研究揭示了INPP5D在调控衰老过程中小胶质细胞RIPK1活化方面的核心作用，而RIPK1的激活驱动了小胶质细胞中的炎症和迟发性阿尔茨海默病风险基因转录 [7] - 研究在与人类阿尔茨海默病发病机制相关的小胶质细胞亚型中，发现了RIPK1激活的转录组特征标志物 [7] 潜在治疗策略与影响 - 提升或恢复INPP5D的功能，有望成为治疗晚发性阿尔茨海默病的潜在新策略 [4] - 小胶质细胞的INPP5D缺失会以非细胞自主的方式，促进衰老依赖性的神经元TDP-43病理、神经元丢失和运动功能障碍的发展 [6][7] - 研究表明INPP5D在调控RIPK1介导的神经炎症中发挥关键作用，其机制促进包括迟发性阿尔茨海默病和阿尔茨海默病-肌萎缩侧索硬化症共病在内的衰老相关神经退行性疾病 [9]