临床试验启动 - 公司宣布首位患者已入组其名为RESTORE的多中心、开放标签Ib期临床试验，该试验旨在评估iadademstat在成人镰状细胞病（SCD）患者中的应用 [1] - RESTORE试验计划在西班牙多个研究中心招募约40名成年患者 [1] - 试验主要目的是评估iadademstat在SCD中的安全性和耐受性，确定II期推荐剂量（RP2D），并评估其对诱导胎儿血红蛋白（HbF）表达的效果 [1] 药物机制与科学依据 - iadademstat是一种口服、强效、高选择性的LSD1抑制剂，通过表观遗传重编程血红蛋白转换来重新诱导HbF [2] - 增加HbF水平已被美国FDA认可为治疗SCD的临床有意义终点 [1] - 通过提高HbF水平，iadademstat旨在减少血管闭塞、溶血和器官损伤，这些是SCD发病率和生存率下降的关键驱动因素 [3] - 流行病学研究一致表明，较高的HbF水平与SCD患者预期寿命的改善直接相关 [3] 公司管理层评论 - 公司高级副总裁表示，在临床前狒狒SCD模型中，iadademstat已证明概念验证（PoC），并以创纪录时间实现RESTORE试验的首位患者入组（FPI）是重要里程碑 [2] - 公司首席执行官表示，SCD代表一个重大的未满足医疗需求，将iadademstat的临床开发范围扩展到血液学领域是重要一步 [2] - 鉴于RESTORE的开放标签设计，公司预计在未来几个月内获得初步见解，以更好地理解iadademstat在该适应症中的潜力 [2] 药物安全性与既往经验 - iadademstat在首次人体（FiM）研究和肿瘤血液学适应症的联合研究中显示出良好的耐受性 [2] - 迄今为止，已有近200名患者接受过iadademstat治疗，这为其进入RESTORE试验的安全性提供了支持 [2] - 在复发/难治性急性髓系白血病（R/R AML）患者的I/IIa期首次人体临床试验中，iadademstat证明了安全性和良好耐受性，并显示出初步抗白血病活性迹象 [5] 公司背景与研发管线 - 公司是一家临床阶段生物制药公司，是表观遗传学领域的欧洲领导者，专注于中枢神经系统（CNS）疾病和肿瘤学的个性化医疗 [4] - 公司拥有先进的临床产品组合，包括两个LSD1抑制剂：用于CNS的vafidemstat（已准备进入III期）和用于肿瘤学及血液学的iadademstat（处于I/II期） [4] - 公司拥有针对其他表观遗传靶点（如HDAC-6）的研发管线，其中临床候选药物ORY-4001已被提名用于CMT和ALS的可能开发 [4] 药物其他开发进展 - iadademstat正在与gilteritinib联合，用于复发/难治性FLT3突变AML患者的持续Ib期FRIDA试验中接受评估 [7] - iadademstat也正在与阿扎胞苷和venetoclax联合，用于一线AML治疗，相关研究由俄勒冈健康与科学大学（OHSU）发起，并由美国国家癌症研究所（NCI）赞助 [7] - 公司通过与NCI签署的合作研发协议（CRADA），正在不同血液学和实体瘤类型中进一步开发iadademstat [7] - 除了血液癌症，LSD1抑制已被提议作为某些实体瘤的有效治疗方法 [7] - iadademstat已获得美国小细胞肺癌（SCLC）的孤儿药认定，以及美国和欧盟急性髓系白血病（AML）的孤儿药认定 [7]