纪要涉及的公司 Kymera Therapeutics (KYMR) 纪要提到的核心观点和论据 1. **免疫战略** - 公司专注利用靶向蛋白降解技术开发新一代药物，免疫战略基于临床前和临床经验及对临床和商业机会的分析，旨在将靶向蛋白降解与合适靶点结合，产生具有生物制剂疗效的口服药物 [4][5] - 已开展一系列项目，如IREC 4处于2b期，STAT6项目首个药物进入1期，TIG2降解剂即将进入临床，还有一个项目计划2026年初进入临床 [6] - 目前免疫炎症疾病患者中仅3%（500万/1.6亿）能获得先进全身治疗，公司目标是让患者以口服药形式获得此类治疗，潜在价值数千亿美元 [8][9] 2. **KT - 621药物** - 从生物学机制看，STAT6是IL - 4和IL - 13信号传导的必要步骤，靶向降解STAT6至少90%可产生类似dupilumab的效果，甚至更优，且KT - 621比dupilumab更有效，IC50在低皮摩尔范围 [10][11] - 人类遗传学数据表明STAT6靶点与已验证的上游生物制剂表现一致，功能获得性突变会导致严重过敏性疾病，功能丧失性突变可预防严重TH2哮喘 [12] 3. **开发策略与数据关注点** - 开发策略是从健康志愿者研究进入剂量范围2期研究，今年开展健康志愿者研究关注安全性和降解情况，同时开展1b期特应性皮炎患者研究关注生物标志物特征 [21][22][23] - 利用健康志愿者研究确定PK降解、安全性和剂量，为2b期研究选择2 - 3个剂量，1b期研究有帮助但健康志愿者研究是剂量选择的良好起点 [29] 4. **安全性** - STAT6的人类遗传学数据和临床前数据表明安全性良好，所有研究中未观察到不良事件，即使浓度高于有效浓度40倍 [30] 5. **开发计划** - 中期计划基于AD和哮喘的2b期剂量范围研究确定3期剂量，用于其他皮肤病和呼吸道疾病适应症，以实现多个适应症的平行3期研究 [34] - 先关注dupilumab已获批的适应症，再探索其他机会，但需先在AD和哮喘等大人群中确定安全性和有效性 [36] - 公司资金充足，计划推进项目至2期以确定安全性、有效性和价值，之后再考虑合作决策 [37][38] 6. **其他药物进展** - KT - 474由赛诺菲负责开展剂量范围2b期研究，预计2026年产生数据，这将是免疫领域首个降解剂的2b期数据 [41][42] - KT295（TIG2抑制剂）即将进入1期研究，与IREC 4和STAT6项目类似，关注降解、安全性和通路影响 [44] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 健康志愿者中许多人有可检测水平的TARK和IG，但无TH2炎症，dupilumab研究中这些生物标志物有非剂量响应的定性降低，公司预计自身药物数据与之处于相似范围，但认为在患者群体的1b期研究数据更具科学性 [24][25][26] - 人类遗传学数据表明STAT6靶点与已验证的上游生物制剂表现一致，这一信息可能支持药物的有效性和安全性 [12]