核心观点 - Lyell Immunopharma 在2025年美国血液学会年会上公布了其下一代双靶点CD19/CD20 CAR-T细胞疗法rondecabtagene autoleucel在复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者中的积极临床和转化数据 数据显示了高应答率、持久的完全缓解以及适合门诊给药的耐受性安全性特征 公司已启动两项关键性临床试验 旨在证明其疗法相较于已上市CD19 CAR-T疗法的差异化优势 [1][3][8] 产品与机制 - rondecabtagene autoleucel是一种自体、双靶向CD19/CD20的CAR-T细胞候选产品 采用“或”逻辑门设计 可靶向表达CD19、CD20或两者兼具的B细胞 且每种靶点均具有完全效力 [15][16] - 该产品通过专有生产工艺富集CD62L阳性细胞 旨在产生含有更高比例初始T细胞和中央记忆T细胞的CAR-T产品 以增强抗肿瘤活性 [2][16] - 美国FDA已授予该产品再生医学先进疗法资格 用于治疗三线及以上以及二线R/R LBCL患者 同时在三线及以上治疗中还获得了快速通道资格 [2][17] 临床疗效数据（截至2025年9月5日数据截止日） - **三线及以上治疗患者**：在29名可评估疗效的患者中 总缓解率为93% 完全缓解率为76% 中位无进展生存期为18个月 在获得完全缓解的患者中 72%的患者缓解持续时间达到或超过6个月 [1][4][5] - **二线治疗患者**：在18名可评估疗效的患者中 总缓解率为83% 完全缓解率为61% 其中94%为难治性原发疾病患者 在获得完全缓解的患者中 70%的患者缓解持续时间达到或超过6个月 中位完全缓解持续时间尚未达到 [1][4][12] - **患者特征**：患者群体为高风险、经过大量预治疗的人群 三线及以上治疗组和二线治疗组的中位年龄分别为64岁和65岁 分别有20%和21%的患者年龄在75岁或以上 原发难治性疾病患者比例分别为49%和92% [3] 安全性数据 - 在总计69名患者中 安全性特征可控 适合门诊给药 未观察到任何3级或更高级别的细胞因子释放综合征 [4][6] - 在69名患者中 1级和2级CRS的发生率分别为32%和29% 免疫效应细胞相关神经毒性综合征的发生率为：1级9%、2级3%、3级或以上12% ICANS症状完全消退的中位时间为4天 [7] - 在25名接受地塞米松预防性给药的患者中 仅报告1例高肿瘤负荷患者出现3级或以上ICANS 发生率为4% 未报告2级ICANS病例 [6] - 未发生与ronde-cel给药相关的死亡事件 [7] 转化数据与作用机制验证 - 转化数据显示 采用CD62L富集工艺生产的ronde-cel在输注后实现了强劲的扩增和高记忆相关基因表达 [11] - 与已上市的CD19 CAR-T产品相比 ronde-cel在输注前具有更高比例的CD62L阳性T细胞和记忆细胞表型 并且在患者体内的扩增程度最高可达已上市产品的三倍 [11] - 产品记忆细胞表型与扩增程度呈正相关 输注后一个月从患者外周血采集的样本显示 与axi-cel治疗患者相比 ronde-cel CAR-T细胞中记忆表型细胞比例更高 [11] - 从患者体内采集的CAR阳性T细胞在输注后一至两个月内 仍持续表现出增殖、杀伤肿瘤细胞和分泌细胞因子的能力 [11] 研发进展与关键试验 - 公司已启动两项关键性临床试验：PiNACLE – H2H和PiNACLE [8] - **PiNACLE – H2H**：一项III期头对头随机对照试验 在二线R/R LBCL患者中比较ronde-cel与研究者选择的已上市CAR-T疗法 计划每臂入组约200名患者 主要终点为无事件生存期 [9] - **PiNACLE**：一项单臂注册试验 计划在三线及以上R/R LBCL患者中入组最多120名患者 是I/II期试验中三线及以上队列的无缝扩展 主要终点为总缓解率 [10] 公司背景与产能 - Lyell是一家临床阶段公司 专注于开发用于血液恶性肿瘤和实体瘤的下一代CAR-T细胞疗法 [18] - 公司的LyFE生产中心具备商业化启动能力 满负荷运转时可生产超过1,200剂CAR-T细胞产品 [18]

临床试验进展 - 公司启动名为PiNACLE - H2H的3期头对头CAR T细胞疗法随机对照试验 [1] - 该试验将评估rondecabtagene autoleucel（ronde-cel）与lisocabtagene maraleucel（liso-cel）或axicabtagene ciloleucel（axi-cel）在复发或难治性大B细胞淋巴瘤2L治疗中的对比 [1] - 试验预计于2026年初开始招募患者 [2] - 该3期试验计划招募约400名患者 [10] - 公司同时推进一项针对3L+治疗环境的单臂关键试验PiNACLE，预计招募约120名患者 [10] 产品管线与技术优势 - Ronde-cel是一种靶向CD19/CD20的双靶点自体CAR T细胞候选产品 [1] - 该产品采用“或”逻辑门设计，可靶向表达CD19、CD20或两者皆有的B细胞，且每种靶点均具有完全效力 [6] - 通过专有工艺富集表达CD62L的细胞，生产出的CAR T细胞产品含有更高比例的初始T细胞和中央记忆T细胞 [6] - 该制造工艺旨在产生具有增强抗肿瘤活性的CAR T细胞 [6] - 公司的LyFE制造中心具备商业化启动能力，满负荷生产时可制造超过1,200剂CAR T细胞 [8] 监管资格与试验设计 - Ronde-cel已获得美国FDA的再生医学先进疗法（RMAT）资格和快速通道资格，用于治疗3L+环境的R/R LBCL患者 [7] - PiNACLE - H2H试验的主要终点是无事件生存期 [10] - 随机分配至ronde-cel组的患者将接受100 x 10^6 CAR T细胞的剂量 [10] - 患者可在住院或门诊环境中接受ronde-cel治疗，但需在治疗中心附近停留14天 [10] - 临床试验站点已在美国和澳大利亚启动 [10] 专家委员会与合作 - 公司为PiNACLE - H2H试验成立了一个由杰出淋巴瘤专家组成的指导委员会 [1] - 指导委员会成员包括来自芝加哥大学、莫菲特癌症中心、科罗拉多大学、内布拉斯加大学医学中心等机构的知名专家 [4] - 专家认为该3期试验设计良好且具有创新性，旨在为医生提供数据以证明ronde-cel相较于已获批CD19 CAR T疗法的潜在临床获益 [2]