**行业与公司** - 行业：生物技术（细胞疗法、肿瘤免疫治疗）[1] - 公司：Marker Therapeutics（专注于MAR T细胞疗法）[1] --- **核心观点与论据** **1 MAR T细胞技术的独特性** - **多抗原靶向**：MAR T细胞通过天然T细胞受体识别数百个表位和6种肿瘤相关抗原，避免因抗原下调导致的肿瘤免疫逃逸[2][3] - **非基因修饰**：与CAR T或αβ TCR不同，MAR T细胞无需基因改造，依赖肽刺激自然激活免疫反应[5][6] - **制造工艺**：9天体外培养过程，简化且工业化，投资数百万美元优化[6] **2 临床数据与疗效** - **淋巴瘤（DLBCL）**： - 总体缓解率（ORR）77%，完全缓解率（CR）44%[15] - 3例患者持续缓解超6个月，1例超1年[16] - 安全性良好，仅报告1级CRS（发热）且无需治疗[16] - **实体瘤潜力**： - 胰腺癌临床前概念验证，获政府资助超1000万美元推进研究[13][34] **3 市场机会与竞争格局** - **目标患者**： - 2024年全球约8000例淋巴瘤患者接受CAR T治疗，40-60%一年内复发，潜在市场规模17亿美元[21] - 2030年预计市场规模达30亿美元[21] - **竞争优势**： - 安全性优于双特异性抗体（如glofitamab），后者需长期给药且毒性高[19][39] - 多抗原靶向避免单抗原逃逸，临床活性可能更持久[44][47] **4 制造与商业化** - **合作与产能**： - 与第三方CDMO合作，确保多中心生产和商业化供应[29][32] - 技术已成功转移至2个GMP设施[31] - **创新方向**： - 开发“现货型”疗法（72小时HLA部分匹配库存），2024年下半年首例患者治疗[35] --- **其他重要内容** **1 资金与财务** - 现金及等价物1370万美元，预计支撑至2025年一季度[48] - 政府资助超3000万美元（NIH、FDA、德州CEPRET），延长现金流至2026年后[48][49] **2 未满足的临床需求** - CAR T复发后治疗选择有限，双特异性抗体可能因早期使用而不可及[19][20] - MAR T细胞无需肿瘤活检或抗原预筛选，适用性更广[7][8] **3 技术局限性** - 非基因修饰导致体内追踪困难，需依赖间接指标评估持久性[9][10] - 淋巴耗竭（lymphodepletion）可增强细胞扩增，但非必需[24][25] --- **可能被忽略的细节** - **胰腺癌进展**：政府资助的胰腺癌研究被视为“免费期权”，风险较低[34] - **靶点选择逻辑**：统计方法筛选抗原，无需预先了解肿瘤抗原表达[8] - **历史数据参考**：贝勒医学院早期数据显示T细胞可在患者体内存活超10年[10]