公司概况与财务 * 公司为Neumora Therapeutics (NasdaqGS:NMRA) [1] * 公司现金状况截至第三季度末约为1.7亿美元 预计资金可支撑运营至2027年 [5] * 未来12个月内有6项临床数据读出催化剂 所有计划均在现有运营计划和资金范围内 [5][41] 核心产品管线进展与关键要点 1 NMRA-215 (NLRP3抑制剂，用于肥胖症) * 已完成DIO研究 显示出同类最佳的减重效果 在单药治疗中观察到15%-19%的体重减轻 [2][7] * 临床前数据显示其是同类中唯一能实现与semaglutide类似减重效果的NLRP3抑制剂 包括研究结束时和最初7-10天诱导期的减重效果 [2][7] * 在与semaglutide的联合用药研究中 显示出高达26%的体重减轻 优于任一单药 表明机制具有联合用药潜力 [8] * 计划在2026年第一季度启动首次人体研究 目标是在2026年底前获得为期12周的单药及与GLP-1联合用药的人体概念验证数据 [3][18] * 公司认为其药理学的关键优势在于卓越的中枢神经系统渗透性 能够在脑中实现24小时IC90浓度 这是驱动减重所必需的 [12][13][15] 2 Navacaprant (KOR拮抗剂，用于重度抑郁症MDD) * 对COASTAL 2和3研究进行了方案修改 包括实施SAFER协议和VCT数据库 以提高入组患者质量 [4][35] * COASTAL 3研究的顶线数据预计在2026年第一季度读出 COASTAL 2研究的顶线数据预计在2026年第二季度读出 [4][38] * 每个COASTAL研究的基础样本量为332名患者 但协议允许有最高25%的超额招募空间 在COASTAL 1中最终招募了约383名患者 超额约13%-15% [37][38] * 申报新药的基本情况是需要两项阳性研究 但一项阳性研究加支持性证据也可能成为与监管机构沟通的基础 [39] 3 NMRA-511 (V1A受体拮抗剂，用于阿尔茨海默病激越) * 目前正处于针对阿尔茨海默病激越患者的1B期信号探索研究中 预计在年底获得数据 [3][21] * 该研究未为统计显著性设计 目标是获取CMAI总分及其因子评分等广泛数据 以全面评估潜力 [21][23] * 如果数据与Axsome公司的Auvelity所观察到的效果（CMAI评分降低13-14点）处于同一范围 公司将对其推进路径充满信心 [22][23] * 根据数据结果 后续开发路径具有灵活性 可能直接进入关键性研究 也可能进行另一项II期研究 [24] 4 M4 PAM项目 (NMRA-861 和 NMRA-898) * 目前有两个M4 PAM项目进入临床阶段 NMRA-898是第二个进入临床的M4 PAM项目 [3][4] * 两个分子均优化了效价均衡性和中枢神经系统渗透性 具有高渗透性和低PGP风险 [26][27] * 目前正在进行I期单次递增剂量和多次递增剂量研究 计划在2026年中期提供项目更新 [4][30] * 初始将优先针对急性精神分裂症适应症 拥有两个化合物提供了灵活性 可以进行“马赛”比较 并可能为第二个项目探索其他适应症 [28][29] * 公司认为其分子在效价均衡性和中枢神经系统渗透性方面与Emraclidine等竞争对手相比具有差异化优势 [31][32] 其他重要信息 * 公司强调其作为神经科学公司的定位 专注于开发能够进入大脑的新化学实体 [12] * 针对NMRA-215 除了肥胖症 公司也认识到其潜在的心血管益处 并计划在首次人体研究中探索收集相关生物标志物数据 [16][17] * 针对之前的化合物NMRA-266在临床前出现的意外惊厥问题 公司表示已通过更长时间的体内实验对新分子进行了去风险化 确认该问题是NMRA-266所特有的 [34]