纪要涉及的行业和公司 - 行业：生物制药、肿瘤学、免疫学 - 公司：Nurix Therapeutics（NRIX），Sanofi，b one medicines，BeiGene 纪要提到的核心观点和论据 药物Bexabrutinib（BexTAG，NX5948）在CLL和Waldenstrom's中的表现 - **CLL**：在复发难治性CLL中展现出快速持久的临床反应，总体缓解率（ORR）达80.9%，有1例完全缓解（CR），多数患者部分缓解（PR），安全性良好，无新的安全信号，感染可能是疾病本身导致而非药物影响 [5][13][19][20] - **Waldenstrom's**：可评估的19名患者中总体缓解率为84.2%，无CR但有良好的部分缓解，IgM水平快速下降，药物耐受性良好，严重不良事件主要为感染 [24][27] 药物开发计划 - **CLL**：2025年下半年启动复发难治性CLL患者的单臂2期试验，随后进行一线加（line plus）设置的验证性研究，还计划开展与BCL - 2抑制剂的联合试验 [33][40][41] - **其他**：新型STAT6降解剂NX3911已进入与赛诺菲合作的IND启用研究，专注于2型炎症性疾病 [36] 市场前景 - **CLL市场**：主要市场（美国、欧盟、英国和日本）CLL市场机会巨大，2024年BTK抑制剂销售额超90亿美元，预计到2028年BTK靶向治疗市场将超150亿美元 [38] - **BexTAG潜力**：有望成为同类最佳的BTK降解剂，满足复发难治性CLL患者未满足的医疗需求，改变CLL的未来治疗标准 [30][37] 其他重要但可能被忽略的内容 - **患者特征**：CLL患者中位年龄68.5岁，以男性和白人为主，接受过多种治疗，包括共价和非共价BTK抑制剂、BCL - 2抑制剂、CAR T细胞疗法和化疗免疫疗法等，存在多种基因突变 [9][10][11] - **安全性**：药物在各剂量水平耐受性良好，常见轻微出血问题，严重不良事件主要是感染，可能与疾病本身有关；BTK降解剂可能因血小板表达BTK增加出血风险，但并非特定分子的影响 [11][12][160][161] - **监管进展**：2024年BexTAG获得快速通道和优先审评指定，2024年的1期结束会议获得FDA关于关键试验路径的关键意见，2024年12月Waldenstrom's适应症获FDA快速通道指定，2025年3月获孤儿药指定 [30][31] - **竞争格局**：与其他BTK降解剂相比，BexTAG在临床前模型中有CNS活性，有潜力成为最佳BTK降解剂；市场上有其他公司开发类似药物，如b one medicines，但行业发展有助于凸显BTK降解的重要性，促进项目进展 [97][93][94] - **分子特征**：对疾病进展患者进行分子分析，未发现明确的驱动模式；A428D突变罕见，不确定是否为驱动突变 [110][126][127]

纪要涉及的公司 Nurix Therapeutics (NRIX) 核心观点和论据 1. **Bexdeg药物研究进展** - EHA更新将聚焦CLL的1a期更成熟数据，非1b期扩展队列数据 [4][5] - 目标是年底前获得1b期数据，完成一期项目披露 [6] - 年中会有关于关键研究下一步的正式更新，包括单臂二期研究和验证性随机三期研究计划 [9][10] 2. **药物剂量选择** - 两种剂量在BTK降解和安全性方面表现相似，剂量选择可能基于医学整体判断，可在看到完整数据前做决定 [15] 3. **三期研究对照选择** - 倾向设计全球研究，考虑不同国家护理标准和获批药物，目前未准备好披露，预计三季度与监管更新一同公布 [21][22] 4. **NHL研究情况** - Waldenstrom's组更新显示约80%缓解率，5948在所有适应症有活性，CLL是首要优先级 [23] 5. **BTK降解剂在I9适应症的应用** - 选择标准为高未满足医疗需求、快速数据读出和可寻址大市场，已在CLL伴WAIHA患者中开设队列，也在评估MS等适应症 [27][29][32] - 降解剂相比抑制剂有更大治疗窗口和更好安全性，能去除蛋白全部功能，在肿瘤学数据已证实 [34][35] 6. **IRAK、Ostat6合作项目** - Sanofi接管NX3911的IND启用研究、一期和人体概念验证研究并100%资助，Nurix在人体概念验证后有美国成本利润50%分成选择权 [46][47] - 该项目符合多项参数，在临床前达到基因敲除水平，有很大竞争力 [51][52][61] 7. **其他合作项目** - 与Gilead有类似结构的Abreq4降解剂合作项目 [56] 8. **其他管线进展** - 1607是Sybil抑制剂，预计今年有更新，2127处于剂量递增阶段，不确定年底能否有足够数据更新 [68][69] 其他重要但可能被忽略的内容 1. **Bexdeg药物名称**：Rutideg简称为bexdeg，全称为bexdeg n x five nine four eight [1] 2. **非肿瘤IND和INI时间**：非肿瘤IND和INI时间为年底或明年年初 [38] 3. **Chimera数据影响**：Chimera的stat6人体数据表现出色，为新的stat6降解剂设定了良好基准，对Nurix的STAT6项目有鼓励作用 [47][58]