核心观点 - 罗氏宣布其研究性药物芬溴替尼在两项关键III期临床试验中取得积极结果，有望成为多发性硬化症领域的同类最佳疗法 [1][2][3] - 在复发型多发性硬化症患者中，芬溴替尼相比特立氟胺显著降低了年化复发率 [1] - 在原发性进展型多发性硬化症患者中，芬溴替尼相比目前唯一获批疗法奥瑞珠单抗显示出非劣效性，并在第24周就观察到数值上的获益 [2][3] 临床试验结果总结 - FENhance 2研究达到主要终点：芬溴替尼在至少96周的治疗期内，相比特立氟胺显著降低了RMS患者的年化复发率 [1] - FENtrepid研究达到主要终点：芬溴替尼在至少120周的治疗期内，在延迟复合确认残疾进展方面，与奥瑞珠单抗相比达到非劣效性 [2] - 肝脏安全性与既往研究一致，其他安全性数据正在进一步评估中 [3] - 第二项RMS III期试验FENhance 1的结果预计在2026年上半年公布，届时将汇总所有数据向监管机构提交 [3][8] 药物机制与特点 - 芬溴替尼是一种研究性的口服、可逆、非共价的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂，能够穿透中枢神经系统 [4][11] - 其选择性是对其他激酶的130倍，具有高效力、高选择性和可逆性的特点 [4][11] - 药物靶向免疫系统中的B细胞和小胶质细胞，旨在同时控制导致复发的急性炎症和导致长期残疾进展的慢性损伤 [4][11] 临床试验设计 - FENhance 1和2研究：针对1497名RMS成年患者的多中心、随机、双盲、双模拟、平行组研究，比较芬溴替尼与特立氟胺，治疗至少96周 [5] - FENtrepid研究：针对985名PPMS成年患者的多中心、随机、双盲、双模拟、平行组研究，比较芬溴替尼与奥瑞珠单抗，治疗至少120周 [7] - 两项研究在双盲治疗期后，患者均可选择进入开放标签扩展期，期间所有患者接受芬溴替尼治疗 [6][10] 疾病背景与市场定位 - 多发性硬化症是一种慢性疾病，全球影响超过290万人 [13] - 约85%患者为复发型多发性硬化症，约15%患者被诊断为原发性进展型多硬化症 [14] - 奥瑞珠单抗是目前唯一获批用于PPMS的疗法，芬溴替尼有望成为RMS和PPMS的首个高效口服疗法 [3][12][14]