核心观点 - Biohaven公司公布了其选择性Kv7.2/7.3激活剂Opakalim (BHV-7000)在癫痫治疗中的新临床数据 数据突显了其良好的癫痫控制效果和显著差异化的耐受性特征 该药物在超过1000名受试者中耐受性良好 不良事件发生率低 优于已获批和在研的抗癫痫药物 [1][2][13] 药物机制与差异化特征 - Opakalim是一种选择性Kv7.2/7.3钾通道激活剂 其区别于其他在研Kv7激活剂的关键在于对Kv7.2/7.3的选择性以及缺乏GABA受体活性 [2][13] - 这种选择性机制被认为是其良好耐受性的基础 包括在临床研究中观察到的低嗜睡、头晕和疲劳发生率 [13] - 该药物提供了一种潜在易于使用的每日一次口服治疗方案 无需剂量滴定 且没有已获批和在研抗癫痫药物常见的、影响生活质量的中枢神经系统副作用 [2] 临床数据概览 - 公司将在2026年5月27日的研发日上展示来自三项研究的新数据和更新数据 包括特发性全面性癫痫的概念验证研究、局灶性癫痫开放标签扩展研究以及一名KCNQ2-DEE儿科患者的六个月临床更新 这些数据共同支持了Opakalim的靶点结合、差异化特征以及满足新型、有效且耐受性良好的抗癫痫药物未满足需求的潜力 [4] 特发性全面性癫痫研究结果 - 在一项针对难治性全面性强直阵挛发作的IGE患者的随机、双盲、安慰剂对照、事件发生时间概念验证研究中 Opakalim 75 mg每日一次组在24周双盲治疗期内第二次GTC发作的中位时间为141天 而安慰剂组为47天 将第二次发作事件的时间延长了3倍 [10] - 33%的Opakalim治疗受试者在没有发生第二次GTC发作的情况下完成了24周双盲期 而安慰剂组为0% [10] - 20%的Opakalim治疗受试者在24周双盲期内无癫痫发作 而安慰剂组为0% [10] - 在该IGE研究中 Opakalim组未报告嗜睡、头晕、疲劳或记忆障碍病例 [5][6] 局灶性癫痫开放标签扩展研究结果 - 在正在进行中的局灶性癫痫开放标签扩展研究中 截至2026年上半年 双盲研究完成率为95% 选择进入开放标签扩展的受试者比例为95% 反映了受试者和研究者对Opakalim的信心 [8] - 在完成六个月OLE治疗的Opakalim 75 mg每日一次队列中 54%的受试者在OLE治疗期间任何连续六个月内实现了癫痫发作频率相比随机化前基线降低50% [3][11] - 该疗效应答率与在研Kv7激活剂azetukalner报告的56%相当 但Opakalim在达到相当癫痫控制水平的同时 中枢神经系统不良事件的负担显著更低 [11] - 在OLE研究中 这些中枢神经系统不良事件的发生率各自小于或等于5% [6] - 例如 在Opakalim治疗的受试者中 头晕发生率仅为5.0% 相比之下 竞争对手Kv7激活剂发表的长期数据显示 其开放标签扩展研究中头晕发生率为25% 嗜睡为17% 记忆障碍为11% 跌倒为15% [11] KCNQ2-DEE儿科患者病例更新 - 一名9岁患有因KCNQ2-DEE导致的难治性癫痫的男孩 在接受同情使用Opakalim治疗六个月后 临床状况保持稳定 [9][12] - 六个月时的夜间脑电图显示 癫痫发作次数相比使用Opakalim前的基线减少了50% [12] - 在六个月的Opakalim治疗期间 该药物耐受性良好 [12] 研发进展与计划 - Biohaven公司正在开展两项针对难治性局灶性癫痫的2/3期随机、双盲、安慰剂对照研究 以及一项评估Opakalim长期疗效和安全性的开放标签扩展研究 [13] - 公司预计将在2026年下半年公布首项关键性2/3期研究的主要结果 以支持注册申报 [10][12]