文章核心观点 - Amicus Therapeutics公司公布了其针对晚发型庞贝病（LOPD）的联合疗法Pombiliti + Opfolda（cipa+mig）在PROPEL研究中的事后分析结果 数据显示 对于先前接受过酶替代疗法（ERT）的患者 从标准疗法alglucosidase alfa转换至cipa+mig后 在多项关键指标上表现出改善或稳定 而继续使用原疗法的患者则普遍出现恶化或保持稳定 这进一步验证了该联合疗法的差异化机制和临床潜力 [1][2][3] 关于PROPEL研究设计与患者基线 - PROPEL是一项为期52周、双盲、随机的全球性研究 旨在评估cipa+mig与一种非美国批准的标准疗法alglucosidase alfa+安慰剂的疗效、安全性和耐受性 研究共招募了123名无需机械通气辅助呼吸且能行走的成年LOPD患者 [4] - 患者以2:1的比例随机分组 即每两名患者接受cipa+mig治疗 就有一名患者接受对照疗法 入组患者中 77%（n=95）在研究开始时已接受alglucosidase alfa治疗至少2年 23%（n=28）从未接受过任何ERT 123名患者中有117人（>95%）完成了研究 [5] 事后分析的关键疗效发现 - 在PROPEL研究中 77%的患者（n=95）在研究前接受过alglucosidase alfa治疗 中位治疗时长为7.4年 [2] - 在这项事后分析中 65名有ERT经验的患者转换至cipa+mig后 在大多数测量指标上表现出改善（d≥0.2）或稳定（−0.2<d<0.2） 而30名继续使用alglucosidase alfa+安慰剂的患者则在大多数指标上表现出组内恶化（d≤−0.2）或稳定 [2] - 转换至cipa+mig的患者在所有指标上均未出现显著恶化 并在多项指标上表现出显著改善 包括6分钟步行距离（绝对值和预测百分比）、上下肢及整体徒手肌力测试、患者报告疲劳程度（PROMIS-Fatigue）、医生和患者整体印象变化评分（5/8个子领域）以及生物标志物水平 [2] - 继续使用alglucosidase alfa+安慰剂的患者则在多项肺功能指标和生物标志物水平上表现出统计学上的显著恶化 仅在呼吸困难（PROMIS-Dyspnea）方面有显著改善 [2] - 在总体人群中 研究未达到6分钟步行距离（6MWD）从基线到第52周变化这一主要终点的统计学优效性 [6] - 然而 在有ERT经验的患者亚组中 接受cipa+mig治疗的患者（n=61）在第52周时比对照组（n=29）多步行了约17米（95% CI, 0.2, 33）[6] - 在同一亚组中 接受cipa+mig治疗的患者（n=55）在用力肺活量（FVC）方面与对照组（n=29）相比 估计治疗差异为3.5%（95% CI, 1.0, 6.0）[6] 关于Pombiliti + Opfolda疗法 - Pombiliti + Opfolda是一种双组分疗法 包含cipaglucosidase alfa-atga（一种双M6P富集的重组人GAA）和口服酶稳定剂miglustat [9] - 在美国 该联合疗法适用于治疗体重≥40公斤且当前酶替代疗法（ERT）效果不佳的晚发型庞贝病成年患者 [10] 专家与公司评论 - 专家评论指出 鉴于LOPD是一种进行性疾病 医生评估患者何时应考虑转换至Pombiliti + Opfolda至关重要 [3] - 公司首席开发官表示 在已知持续进展的疾病中 观察到有ERT经验的患者在生物标志物、肌力、运动功能、肺功能和生活质量等多个领域保持稳定或改善 这一致性结果非常令人鼓舞 这些结果进一步验证了Pombiliti + Opfolda的差异化机制和临床特征 [3] 关于公司与疾病背景 - Amicus Therapeutics是一家专注于为罕见病患者发现、开发和提供高质量药物的全球性生物技术公司 [13] - 晚发型庞贝病是一种遗传性溶酶体疾病 由酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）缺乏引起 可导致全身进行性肌肉无力 [12]