公司概况 * 公司为Oruka Therapeutics (NasdaqGM:ORKA)，专注于银屑病领域，包括斑块状银屑病、银屑病关节炎以及化脓性汗腺炎[2] * 公司核心管线为两个共同主导项目：Orka One和Orka Two，分别是针对IL23P19和IL17AF的优化长效单克隆抗体[2] 核心产品与管线进展 **Orka One (ORKA-001) - IL-23抑制剂** * 分子设计：与risankizumab (Skyrizi) 结合相似表位，在临床前试验中显示相似活性，但药代动力学特性不同[10] * 关键数据：在人体中半衰期约100天，远高于risankizumab的28天[11]；在健康志愿者研究中，即使最低剂量300毫克也能在长达6个月的时间点抑制IL-23信号传导[12] * 临床进展： * 正在进行EVERLAST A和EVERLAST B两项平行II期研究，针对斑块状银屑病[3] * EVERLAST A部分于2025年夏季开始入组，约80名受试者，主要终点为PASI 100[13] * 研究设计新颖：在诱导期后，皮肤已清除的受试者将随机分组，一组接受每六个月一次的维持给药，另一组直到疾病复发才再次给药，以评估无再治疗情况下的应答持续时间[14] * EVERLAST B部分为剂量探索研究，已于2025年12月开始入组，测试37.5毫克至600毫克的不同剂量[17] * EVERLAST A部分的数据预计在2026年下半年读出[4][16] * 差异化优势： * **超长给药间隔**：基于PK数据，有望实现**每年一次**的皮下给药[4][17] * **更高疗效潜力**：有证据表明更高水平的IL-23抗体暴露可带来更高的皮肤清除率[7]；公司计划在EVERLAST研究中测试高于Skyrizi标准剂量的暴露水平（600毫克）[13][18] * **停药缓解潜力**：结合长效PK和持久的药效学效应，可能使部分患者在仅接受起始剂量后，皮肤保持清除状态达**两年或更久**，实现停药缓解[8][15][22] **Orka Two (ORKA-002) - IL-17A/F抑制剂** * 分子设计：与bimekizumab (Bimzelx) 结合相似表位，在临床前试验中显示相似活性[23] * 关键数据：在正在进行的I期研究中，中期数据显示半衰期为**75-80天**，是bimekizumab的三倍以上[23][24]；在最低剂量下，至6个月时间点仍能完全抑制信号传导[25] * 临床进展： * 2026年1月早些时候公布了I期健康志愿者研究数据[3] * 计划在2026年上半年启动针对斑块状银屑病的II期研究（Orka Surge），下半年启动针对HS的II期研究[26][29] * 差异化优势： * **超长给药间隔**：有望在银屑病中实现**每半年一次**给药，在HS中实现**每季度一次**给药[25][26] * 目前IL-17类别中尚无长效产品[25] **Orka 21 - 序贯联合疗法** * 计划：先使用Orka Two (IL-17) 快速诱导清除皮肤，然后用Orka One (IL-23) 进行每年一次的维持治疗[27][38] * 理论依据：IL-17抑制起效快、效力强，尤其适用于难治患者，但伴随口腔念珠菌病等耐受性事件；IL-23抑制剂是理想的维持方案[27] * 公司认为自身是唯一同时拥有优秀IL-17和IL-23产品的公司，具备独特优势[27] 市场与竞争格局 * 银屑病市场规模约**300亿美元**且仍在增长[5] * 近期成功案例Bimzelx验证了市场将继续奖励生物制剂创新，其峰值销售共识预测约**80亿美元**[5] * 在IL-23类别中，Skyrizi被视为金标准；在IL-17类别中，Bimzelx被视为金标准[6] * 公司认为，与口服药物相比，达到每年一至两次的皮下给药频率后，绝大多数患者会偏好于此，而非每日口服[33] * 口服药物在疗效上始终未能达到生物制剂水平，且存在食物效应等限制[33] 公司财务状况与战略 * 公司资金充足，最近一次披露的现金超过**5亿美元**，足以支持所有研究的进行，并在此之外还有额外一年的运营资金[28][29] * 商业化策略：公司计划自行将产品推向商业化，并以Ilumya（由Sun Pharma销售，年销售额10亿美元，年增长20%）等为例，证明小型公司具备可行性[31] * 同时，公司也对与在这些领域有更大布局的公司进行战略合作持开放态度[32] 临床开发与监管考量 * **Everlast试验设计的创新性**：包含“治疗至复发”的组别，旨在直接评估停药后的应答持续时间，这在银屑病领域是新颖的[35] * **III期试验与标签策略**：对于超长给药间隔产品，考虑先通过为期一年的III期研究获得**每半年一次**给药的标签，随后在获得更长时间（如18个月）数据后，补充申请**每年一次**给药的标签[39] * **定价策略考量**：对于可能实现停药缓解的产品，定价可能更复杂。公司参考了Vabysmo、Vyvgart等采用灵活给药方案的产品的成功先例，考虑基于患者每年加权平均剂量进行定价，并可能与支付方建立基于价值的风险分担协议[40][41]