文章核心观点 - PTK7是经过临床验证和新兴ADC靶点中表达量第三高的肿瘤标志物 在约70%的实体瘤中表达 具有作为泛肿瘤靶点的潜力 [1][3] - 大规模RNA分析结果支持Whitehawk公司开发其PTK7导向的ADC候选药物HWK-007 [1][3] - 公司计划在2025年底前向美国FDA提交HWK-007的研究性新药申请 [5] PTK7靶点特征 - PTK7是一种癌胚跨膜假激酶 在成人组织中表达受限 但在多种癌症中频繁过表达 [2] - 目前尚无获批的PTK7导向ADC药物 [2] - PTK7表达在组织学亚型、疾病分期和转移状态中保持稳定 在肺癌、卵巢癌和子宫内膜癌等高潜力适应症中尤其显著 [1][6] PTK7表达数据分析 - 分析涵盖超过157,000个肿瘤样本 其中近半数来自转移性病灶 [3] - 在子宫内膜癌中观察到的PTK7 mRNA表达中位数最高为7.4 其次是卵巢癌7.2、头颈癌7.1、非小细胞肺癌6.9和乳腺癌6.7 [6] - PTK7表达水平与临床验证的ADC靶点相当或更高 例如在肺癌中与HER2、HER3、Trop-2和cMET相当 在卵巢癌中显著高于CDH6、B7-H4和CLDN6 [6] HWK-007药物开发进展 - HWK-007是一种靶向PTK7的ADC 采用包含高度稳定但可裂解连接子的先进ADC技术平台 递送拓扑异构酶I抑制剂有效载荷 [5] - 初步临床评估计划在非小细胞肺癌、卵巢癌和子宫内膜癌中进行 [5] - 美国约有750,000名患者患有表达PTK7的癌症 为HWK-007提供了明确的市场机会 [7]