财务数据和关键指标变化 - 公司2025年实现了财务转型 通过重建企业系统和严格资本配置 实现了运营效率提升 [47] - 2025年现金及现金等价物为7.54亿美元 [48] - 预计2026年现金运营费用将低于3.9亿美元 这是一个非GAAP指标 用于提供未来现金状况指引 [48] - 公司实现了35%的同比形式运营费用削减 这源于对投资组合的聚焦、G&A优化以及平台效率提升 [14][15] - 公司已将现金跑道延长至2028年初 [3][16][50] - 公司已从合作伙伴处获得超过5亿美元的现金流入（包括预付款和里程碑付款）[8][35][49] 各条业务线数据和关键指标变化 - **临床管线**：公司拥有超过5个临床项目 包括FAP、RBM39、CDK7、ENPP1、MALT1、LSD1和PI3K H1047R等 构成多元化组合 [16][65] - **合作伙伴管线**：与赛诺菲的合作项目已增至5个 专注于免疫炎症和肿瘤学领域的挑战性靶点 并已交付5个先导化合物包 获得赛诺菲认可 [36][37] - **平台效率**：在化学领域 公司平均合成约330个化合物 而行业标准为2500至5000个 减少了约90% 同时开发速度从行业平均的42个月以上缩短至17个月 [13][43] - **具体项目进展**： - **REC-4881 (FAP)**：已完成二期研究 获得临床概念验证阳性数据 显示中位息肉负荷减少约43% 75%患者有应答 并观察到持久的疗效 [27][28] - **PI3K H1047R**：临床前数据显示其选择性是野生型PI3K的100倍以上 在动物模型中显示出肿瘤消退效果且未观察到高血糖等代谢毒性 [26][32][33][34] - **与赛诺菲合作**：已实现第五个里程碑 迄今为止累计获得1.34亿美元（1亿美元预付款加3400万美元里程碑付款）[3][37] 各个市场数据和关键指标变化 - **FAP（家族性腺瘤性息肉病）市场**：在美国和欧盟有超过5万名可治疗患者 目前尚无获批疗法 存在重大未满足需求 [17] - **肿瘤市场**：多个项目（如RBM39、CDK7、PI3K、MALT1、LSD1）针对广泛的癌症患者群体 例如CDK7因其在肿瘤学中的核心作用而适用于多种患者 [20][25][30] 公司战略和发展方向和行业竞争 - **战略支柱**：公司聚焦于三大支柱：1）获取切实的证据点（来自临床和合作伙伴项目） 2）持续精准投资于平台 3）将雄心与严格的执行相结合 [10][11] - **平台战略**：致力于构建和应用端到端人工智能操作系统 整合生物学、化学和临床开发 形成持续学习闭环 [6][9] 通过收购（如Exscientia, Valence, Cyclica）强化了化学和AI基础 [1] - **差异化与价值主张**：公司强调其“三位一体”能力：AI驱动的生物学、AI赋能的化学以及应用于临床开发的AI [2] 核心在于将高质量数据、先进模型、强大算力以及精通科学和AI的双语团队相结合 通过平台做出更优决策的复合影响来改变药物研发的成果、时间和成本 [4][5][7] - **行业竞争**：行业正进入新阶段 价值不仅由构建的模型和宣布的合作定义 更取决于将其转化为实际能力、应用和可衡量的影响 [2] 公司通过展示平台的可重复性（如与赛诺菲的合作）和效率提升（如合成化合物减少90%）来建立竞争优势 [12][13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - **经营环境**：行业更广泛的势头令人鼓舞 新模型、新参与者和合作伙伴关系不断涌现 [2] 但药物研发本质上是概率性的 失败率高达90% 因此需要“多次射门”的机会 [38][66] - **未来前景**：公司处于重要的拐点 专注于利用已构建的平台将洞察转化为证据 解锁价值 [1][3] 未来18-24个月将有一系列广泛的催化剂 [51] 包括REC-4881与FDA的接洽、RBM39的早期数据、PI3K和ENPP1的进行/不进行决策 以及合作伙伴的里程碑等 [51][52] - **财务纪律**：公司已转向基于成果的预算 测试每一美元所能驱动的价值创造 以更少的资源做更多的事 [53] 其他重要信息 - **数据资产**：公司拥有超过50 PB的高质量、多模态专有数据 用于构建最先进的基础模型 [40] - **技术合作**：与英伟达的技术合作（包括在自动化、超级计算机BioHive-2方面的合作）仍在继续 英伟达最近的减持是其投资组合向更大规模、更符合其核心战略（如超级计算机、数据中心）投资的调整 与公司本身的技术合作无关 [60][61] 公司也与谷歌在云计算方面有战略合作 [61] - **临床开发AI平台**：新建立的临床开发AI平台基于超过3亿真实世界患者数据 早期结果显示患者入组率提高了1.3倍至1.6倍 研究启动时间加快了最多3个月 [44][45][46] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于REC-4881的潜在注册路径、监管更新以及更新患者群体的考虑 [54] - **回答**：公司正按计划在2026年上半年与FDA进行首次接洽 讨论注册研究的设计、患者群体和终点 同时 18岁及以上年龄组的患者招募已经启动 并且正在探索剂量优化方案 更多数据预计在2027年上半年获得 公司将在获得有意义的更新后及时与市场分享 [54][55] 问题: 关于成本优化措施在第四季度是否包含一次性项目 以及未来是否维持此水平 [56] - **回答**：这更多是关于效率提升而非成本削减 系统整合已完成 没有重大一次性项目 公司的态度是持续寻找让每一美元在后续产生更大影响的方法 并期望在继续推进管线、投资平台的同时 实现既定的成本目标 [57][58] 此外 公司强调快速进行/不进行决策的心态 以及像投资者一样对资本配置保持敏捷的重要性 [59] 问题: 关于英伟达减持的 rationale 公司是否计划寻找其他技术合作伙伴 以及英伟达是否获得了模型的专有见解 [59] - **回答**：需要区分两部分：1) **技术合作**：与英伟达在自动化、超级计算机等方面的技术合作仍在继续且非常牢固 2) **投资减持**：根据公开的13F文件 这是英伟达投资组合向更大规模、更符合其核心战略（如超级计算机、数据中心）投资的调整 公司并非唯一被调整的对象 此外 公司已与谷歌在云计算方面有战略合作 并将继续 bridging 科技与科学的世界 [60][61] 问题: 关于哪些具体指标或历史比较最能证明公司正在提高临床成功概率或开发速度 [62] - **回答**： - **可重复性**：与赛诺菲不断增长的合作管线证明了平台在挑战性靶点上持续交付一流或首创药物的可重复性 [63] - **速度**：在合成和测试新化合物数量以及到达开发候选物的速度方面的指标 证明了技术在加速交付中的作用 [64] - **临床验证**：REC-4881在FAP上的首个临床概念验证是平台产生有效化合物的证明 未来目标是展示在此框架内的可重复性 [64] - **更广阔的视角**：公司拥有多元化的临床和发现管线组合 并非单一资产生物技术公司 专注于通过工程化方法（如智能体、自动化）实现可重复性和规模化 以更少资源、更快速度进行研发 并持续追踪各项效率指标（如化合物合成数量减少90%、IND成本、入组率提升等）[65][66][67]

财务数据和关键指标变化 - 公司2025年实现了财务转型，通过重建企业系统和优化资本配置，实现了运营效率的显著提升 [48] - 2025年，公司实现了35%的同比（与2024年预估数据相比）运营费用削减，实际支出比2024年5月提供的指引低10% [14][49] - 公司2025年底的现金余额为7.54亿美元 [49] - 公司对2026年的现金运营费用指引为低于3.9亿美元，这是一个非GAAP指标，用于反映未来的现金状况 [49] - 公司已将现金跑道延长至2028年初，这得益于超出预期的效率提升 [3][52] 各条业务线数据和关键指标变化 - **临床管线**：公司拥有多元化的临床项目组合，包括FAP、RBM39、CDK7、ENPP1、MALT1、LSD1和PI3K H1047R等 [16][53] - **FAP (REC-4881)**：完成了2期研究，获得了首个AI驱动的临床概念验证数据，显示43%的中位息肉负荷减少，75%的患者有响应 [27] - **RBM39**：正在进行1期单药剂量爬坡，预计2026年上半年分享早期安全性及药代动力学数据 [19] - **CDK7**：已完成1期单药剂量爬坡，确定了最大剂量，正在进行针对卵巢癌的联合治疗研究，更多数据预计2027年上半年 [20] - **ENPP1**：正在进行IND支持性研究，预计2026年下半年做出是否进入临床的决策 [22] - **MALT1**：正在进行1期单药剂量爬坡，预计2027年上半年分享早期安全性及药代动力学数据 [24] - **LSD1**：正在进行1期单药剂量爬坡，预计2027年下半年分享早期安全性及药代动力学数据 [25] - **PI3K H1047R**：正在进行IND支持性研究，预计2026年下半年做出是否进入1期临床的决策 [26] - **合作项目**：与赛诺菲的合作已推进5个项目，交付了5个先导化合物包，并获得赛诺菲认可，已累计获得1.34亿美元（1亿美元预付款和3400万美元里程碑付款） [36][37] - **平台效率**：在化学平台方面，公司平均合成330个化合物，而行业标准为2500-5000个，合成速度平均为17个月，而行业标准为40个月以上 [13][44] - **临床开发平台**：在患者入组方面，早期结果显示某些项目的入组率提高了1.3至1.6倍，研究启动时间缩短了多达3个月 [45][46] 公司战略和发展方向和行业竞争 - **战略支柱**：公司聚焦于三个核心领域：1) 产生切实的验证点（来自临床项目和合作项目）；2) 持续精准投资于平台；3) 将雄心与严格的执行力相结合 [10][11] - **平台愿景**：公司致力于构建和应用端到端的AI操作系统，整合AI驱动的生物学、AI赋能的化学和应用于临床开发的AI，以改变药物研发的方式、时间和成本 [2][6][7] - **行业定位**：公司认为行业正进入新阶段，价值不仅取决于构建的模型和宣布的合作，更取决于将这些转化为实际能力、应用和可衡量的影响 [2] - **差异化优势**：公司的核心差异化在于其整合平台、高质量多模态专有数据（超过50 PB）、双语（科学和AI）人才团队以及通过“实验室循环”产生的可重复性成果 [4][5][12] - **合作战略**：通过合作（如与赛诺菲、罗氏/基因泰克）来验证平台、扩展管线并创造收入，每个合作的小分子项目都有潜力带来超过3亿美元的里程碑付款和分层特许权使用费（部分可达两位数） [35][36] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - **行业势头**：管理层对整个AI在生物医药领域的发展势头感到鼓舞，认为行业正进入新阶段 [2] - **价值实现**：公司当前的重点是从构建转向“解锁”价值，即利用端到端AI持续生成更好的靶点、更好的分子，并以可重复的方式更快地推进项目 [3] - **财务纪律**：公司已转向基于成果的预算模式，评估每一美元所能创造的价值，以更少的资源做更多的事 [14][55] - **未来催化剂**：未来18-24个月将有广泛催化剂，包括REC-4881与FDA的接洽、RBM39的早期数据、PI3K和ENPP1的决策、CDK7的联合治疗数据、MALT1和LSD1的早期数据，以及合作项目里程碑 [53][54] - **长期愿景**：公司致力于为等待的患者开创一个药物研发的新时代，将技术和生物学深度融合 [71] 其他重要信息 - **数据资产**：公司拥有超过50 PB的高质量、多模态专有数据，并构建了行业首创的“生物学图谱” [40] - **计算能力**：公司拥有BioHive-2超级计算机，是生命科学领域最快的超级计算机之一，为分子动力学模拟等提供支持 [62] - **合作伙伴关系**：与英伟达的技术合作（涉及自动化实验室和超级计算机）以及谷歌（云计算）的合作仍在继续 [62][63] - **英伟达投资变动**：英伟达在2025年第四季度的13F文件中显示减持了公司股份，这被解释为英伟达投资组合向更大型、更符合其数据中心等核心战略的十亿美元级别投资转移，不影响双方的技术合作 [63] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于REC-4881的潜在注册路径、与FDA沟通的时间安排以及患者人群更新 [56] - **回答**: 公司正按计划在2026年上半年与FDA进行首次接洽，讨论注册研究的设计、患者人群和终点。18岁及以上年龄组的队列已开始招募，同时也在进行剂量优化研究。更多数据预计在2027年上半年获得。公司将在获得有意义的进展后及时向市场更新 [56][57] 问题: 关于第四季度成本优化的性质以及未来预期 [58] - **回答 (Ben Taylor)**: 这更多是关于效率提升而非单纯的成本削减。系统整合已完成，没有重大一次性项目。公司致力于以让每一美元在未来产生更大影响的心态运营，期望在继续推进管线、投资平台的同时实现成本目标 [59][60] - **补充 (Najat Khan)**: 关键在于快速的“继续/停止”决策心态、对价值主张的持续评估以及像投资者一样敏捷地进行资本配置 [61] 问题: 关于英伟达减持股份的原因、是否寻求其他技术伙伴，以及英伟达是否获得了专有模型信息 [61] - **回答**: 需要区分英伟达的投资和技术合作。技术合作（包括自动化实验室和超级计算机）仍在继续并非常牢固。减持是英伟达投资组合向更符合其战略的超大规模投资（如数据中心）调整的一部分，公司并非唯一被调整的对象。公司将继续与谷歌在云计算、与英伟达在机器学习和模型等领域保持战略合作，并始终致力于 bridging科技与科学 [62][63] 问题: 关于哪些指标或历史比较最能证明公司相比传统方法提高了临床成功概率或开发速度 [64] - **回答 (Dave Hallett)**: 从发现角度看，与赛诺菲合作管线的不断壮大证明了平台的可重复交付能力。合成化合物的数量和达到开发候选物的速度等指标，证明了技术在加速交付中的作用。FAP的临床概念验证是平台产出的首个临床验证，未来目标是展示在此领域的可重复性 [65][66][67] - **补充 (Najat Khan)**: 公司不是只有一两个资产的生物技术公司，而是“科技生物”公司，专注于可重复性和规模化。公司持续追踪多项“绿芽”指标，如合成化合物数量减少90%、IND成本、入组率提升等，这些是公司努力的方向 [68][69][70]

财务数据和关键指标变化 - 公司2025年实现了财务转型，通过整合和重建企业系统，将战略决策的严谨性提升至与科学决策同等水平 [47] - 公司实现了35%的同比（pro forma）运营费用削减，这得益于对投资组合的聚焦、G&A优化以及平台效率提升 [14] - 2025年研发费用（pro forma）较2024年实现了35%的同比削减，且比2025年5月提供的初始指引低10% [48] - 截至2025年底，公司现金及现金等价物为7.54亿美元 [48] - 2026年现金运营费用（非GAAP指标）预计将低于3.9亿美元 [48] - 公司现金跑道已延长至2028年初 [3][15][50] - 公司已从合作伙伴处累计获得超过5亿美元的现金流入（包括预付款和里程碑付款） [34][49] - 与Sanofi的合作已为公司带来1.34亿美元收入（1亿美元预付款及3400万美元里程碑付款） [36] 各条业务线数据和关键指标变化 - **临床管线**：公司拥有多元化的临床管线，包括5个临床项目 [47][64] - **发现管线**：公司拥有多元化的发现项目组合 [8] - **AI化学平台效率**：在项目组合中，公司平均合成约330个化合物，而行业标准为2500-5000个，速度平均为17个月，而行业标准超过40个月 [13][43] - **AI化学平台效率（以PI3K项目为例）**：设计了242个化合物，经过13个周期，在10个月内完成，远快于行业标准 [32] - **AI临床开发平台效率**：在某些项目的患者入组率上，实现了1.3至1.6倍的提升，并将研究启动时间缩短了多达3个月 [45] - **合作伙伴里程碑**：与Sanofi的合作已推进5个先导化合物包，并达成第5个里程碑 [3][12][36] - **数据资产**：公司拥有超过50 PB的高质量、多模态专有数据 [39] 公司战略和发展方向和行业竞争 - **战略支柱**：公司聚焦于三大战略支柱：1）获取切实的验证点（来自临床和合作项目）；2）持续精准投资平台；3）将雄心与严格的执行力相结合 [10][11] - **平台差异化**：公司构建了集成的端到端操作系统，涵盖AI驱动的生物学、AI赋能的化学以及应用于临床开发的AI [2][6][9] - **行业定位**：公司认为行业正进入新阶段，价值不仅取决于构建的模型和宣布的合作，更取决于将其转化为实际能力、应用和可衡量的影响 [2] - **价值解锁**：当前重点是使用端到端AI持续生成更好的靶点、更好的分子，并以可重复的方式更快地推进项目 [3] - **核心竞争力**：拥有精通科学和AI的双语团队，以及将公共数据与专有私有数据相结合的能力 [5] - **合作战略**：与Sanofi合作挑战免疫炎症（I&I）和肿瘤学领域的困难靶点，旨在开发同类首创或同类最佳分子 [12][35][36] - **技术合作**：与NVIDIA的技术合作（包括超级计算机BioHive-2）持续进行，与Google在云计算方面也有战略合作 [59][60] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - **行业动力**：管理层对AI在药物研发领域更广泛的势头感到鼓舞，包括新模型、新参与者和新合作的出现 [2] - **发展拐点**：公司正处于一个重要拐点，正利用已构建的一切将洞见转化为证据，证明其端到端AI平台能够产生重要的药物 [1] - **验证重要性**：每一个里程碑的达成不仅改善了经济状况，也是对平台的验证，证明公司正在快速学习 [9] - **未来催化剂**：未来18-24个月将有广泛的一系列催化剂，包括与FDA的接洽、多项临床数据读出和多个项目的“继续/停止”决策 [51] - **长期愿景**：公司致力于通过结合技术和生物，以工程化、可重复、可扩展的方式改变药物研发，为等待的患者开创药物研发的新时代 [65][67] 其他重要信息 - **REC-4881 (FAP项目) 最新数据**：在II期研究中，使用4 mg QD剂量的MEK1/2抑制剂治疗3个月后，实现了约43%的中位息肉负荷减少，75%的患者有应答，且安全性良好（不良事件主要为1/2级）[27] 停药3个月后，仍观察到持续且持久的息肉负荷减少，在某些病例中甚至加深 [28] - **REC-4881 下一步**：计划在2026年上半年启动与FDA的接洽，讨论注册研究路径，同时已开始招募18岁及以上患者队列，并推进剂量优化 [18][29] - **PI3K H1047R项目**：临床前数据显示，其化合物对野生型PI3K具有超过100倍的选择性，在动物模型中显示出肿瘤消退（优于或可比于现有药物），且未引起高血糖症 [30][32][33] - **平台验证案例**：与罗氏/基因泰克合作绘制的生物学图谱已被接受，团队正致力于将其转化为新的生物学项目 [13] - **运营模式转变**：公司已转向基于成果的预算模式，测试每一美元所能创造的价值，力求“少花钱多办事” [53] - **NVIDIA股份减持说明**：NVIDIA在2025年第四季度的减持是其投资组合向更大规模、更符合其战略（超级计算机、数据中心等）投资的调整，不影响双方持续的技术合作 [60] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于REC-4881潜在的注册路径、与FDA的沟通以及更新患者群体的计划 [54] - **回答**：公司正按计划在2026年上半年与FDA进行首次接洽，讨论注册研究的设计、患者群体和终点。除了已公布的疗效和持久性数据，公司还拥有自然病史数据支持。关于患者群体，18岁及以上队列已开始招募，同时基于持久性数据探索剂量优化方案。更多数据预计在2027年上半年获得。公司将通过特别网络研讨会等形式，及时透明地分享有意义的更新 [54][55] 问题: 关于第四季度成本优化措施的影响是暂时性的还是可持续的，以及是否存在一次性收益 [56] - **回答**：CFO Ben Taylor认为这更多是关于效率提升而非单纯的成本削减。整合工作已完成，没有重大的系统相关一次性收益。公司的态度是持续寻找让每一美元在未来产生更大影响的方法，从而在推进管线、投资平台的同时，实现“少花钱多办事”并达成成本目标 [56][57] - **补充**：CEO补充道，关键在于快速的“继续/停止”决策心态、对各个领域价值主张的评估，以及像投资者一样基于数据灵活进行资本配置 [58] 问题: 关于NVIDIA减持股份的缘由、公司是否寻求其他技术合作伙伴，以及NVIDIA是否获得了公司模型的专有洞察 [58] - **回答**：需要区分两部分：1）**技术合作**持续进行，包括在自动化（湿/干实验室）和超级计算机（BioHive-2）方面的合作，公司将在NVIDIA GTC大会上被重点介绍。2）**减持股份**源于NVIDIA投资组合向更大规模、更符合其战略（超级计算机、数据中心等）的十亿美元级别投资调整，公司并非唯一被调整的对象。此外，公司已与Google在云计算方面有战略合作，并将继续作为科技与科学融合的先驱，探索与各技术伙伴的合作 [59][60] 问题: 基于REC-4881的初步积极数据和与Sanofi达成的里程碑，有哪些具体指标或历史对比能证明Recursion相比传统方法提高了临床成功概率或研发速度 [61] - **回答**：CSO Dave Hallett从发现角度指出，与Sanofi不断增长的合作管线展示了平台在挑战性靶点上交付同类首创/最佳分子的**可重复性**。本次展示的化合物合成数量和速度指标，进一步证明了技术在加速交付开发候选物方面的作用。临床上的证明最终在于像FAP项目这样展示临床概念验证，未来目标是展示这种**可重复性** [62][63] - **补充**：CEO从更广视角补充，公司拥有5个以上临床项目和多元化管线，这本身就是在构建平台和数据集过程中取得的进展。公司定位为“科技生物公司”，重点是通过工程化方法实现**可重复性**和**可扩展性**，利用智能体或自动化提升效率。公司持续追踪多项“绿芽”指标，如合成化合物数量减少90%、IND成本、患者入组率提升等，这些都是平台价值的体现 [64][65][66]