核心观点 - Cyclacel Pharmaceuticals 公布 plogosertib 在胆道癌（BTC）临床前研究中的积极数据，显示其对高 BUBR1 表达的 BTC 细胞具有显著抗肿瘤效果，并可能作为联合治疗的生物标志物 [1][2] - PLK1 抑制剂 plogosertib 通过阻断癌细胞有丝分裂和诱导凋亡发挥作用，且在 KRAS 突变等特定基因缺陷的癌症中效果显著 [5][6] - 胆道癌是一种罕见但侵袭性强的癌症，美国年发病率为 4.4/10 万，5 年生存率仅 10-40%，现有治疗手段无法满足复发/难治性患者的医疗需求 [3][4] 药物机制与临床进展 - plogosertib 是一种新型选择性 PLK1 小分子抑制剂，在人类肿瘤异种移植模型中显示出显著疗效且无毒性剂量 [6] - 临床前数据显示 plogosertib 对 ARID1A/SMARCA 突变、DNAJ-PKAc 融合及 KRAS 突变转移性结直肠癌可能有效 [6] - I 期临床试验初步数据显示 plogosertib 耐受性良好，在腺样囊性癌、胆道癌、卵巢癌等患者中观察到临床获益 [7] 公司背景 - Cyclacel 是一家临床阶段生物制药公司，专注于基于细胞周期和有丝分裂生物学的抗癌药物开发 [8] - 公司抗有丝分裂项目正在评估 plogosertib 对实体瘤和血液恶性肿瘤的治疗效果 [8] - 公司战略是通过针对肿瘤学和血液学适应症的新药管线建立多元化生物制药业务 [9]