公司概况 * Silence Therapeutics是一家拥有约20年历史的全球临床阶段生物制药公司[3] * 公司拥有专有的小干扰RNA技术平台GOLD平台 利用GalNAc配体靶向肝细胞[3] * 技术平台包含专有的机器学习算法用于识别最特异和有效的序列 以及专有的化学工具箱确保化合物的稳定性、持久性和效力[3][4] 核心研发管线与进展 项目一 SLN124 针对真性红细胞增多症 * SLN124是首个针对真性红细胞增多症靶向TMPRSS6的siRNA疗法 目前处于二期临床阶段[6][7] * 作用机制为通过抑制TMPRSS6增加hepcidin水平 从而限制铁向骨髓的供应 减少红细胞生成 降低血细胞比容和血红蛋白[9] * 该疾病在美国约有15万患者 全球约350万患者 公司已获得美国孤儿药和快速通道资格以及欧盟孤儿药资格[14] * 一期临床数据显示 在21名患者中 所有入组时控制良好血细胞比容低于45%的患者在整个治疗期内均无需再进行放血治疗[17] * 对于入组时血细胞比容较高的患者最高达59% 药物能将其血细胞比容有效降低至45%[18] * 治疗还观察到铁蛋白水平改善 表明身体铁储存重新平衡 可能改善患者症状[18] * hepcidin生物标志物水平较基线升高20-40倍 且效果持久 支持探索每季度给药方案[19][20][22] * 二期临床试验患者招募已提前近一个季度完成 预计2026年第三季度获得结果[25] 项目二 SLN360 针对Lp * SLN360是靶向脂蛋白的疗法 已做好三期临床准备 等待合作伙伴推进[5][33] * Lp是独立的、遗传决定的心血管风险因素 无法通过现有药物、饮食或运动改变 约90%-95%由遗传决定[6][33] * 二期数据显示 药物能实现非常强效的Lp抑制 较高剂量300mg 450mg可实现高达98%或99%的最大抑制[34] * 公司评估了每4周、8周、16周和24周给药方案 药代动力学模型显示其具有竞争力的特征 支持季度或更不频繁的给药[34] * 公司设计的三期临床试验方案旨在纳入更广泛的高风险血管疾病患者群体 包括Lp水平较低但仍具风险的患者 与FDA EMA PMDA沟通并获得积极反馈 以此作为差异化优势[35][36][37][39] 项目三 与阿斯利康的合作 * 公司与阿斯利康的合作旨在共同推进多达10个潜在项目[42] * 首个项目由公司负责发现和非临床开发 然后移交阿斯利康进行临床开发 目前该项目处于一期临床阶段[42] 财务状况与资金储备 * 截至2025年9月30日 公司拥有约1.02亿美元现金[47] * 该资金预计足以支持公司当前的投资组合活动运营至2028年[47] 行业动态与竞争格局 * 在Lp领域 诺华的心血管结局试验结果预计在2026年上半年公布 安进的siRNA疗法数据预计随后公布 这些结果将首次验证强效降低Lp是否能转化为心血管获益 预计相对风险降低至少15%-20%[43] * 在真性红细胞增多症领域 竞争对手Rusfertide是一种模拟hepcidin的周次注射疗法 而公司的SLN124靶向上游生理机制 有望实现每6周或季度给药 在便利性和潜在疾病修饰方面具有差异化优势[28][29][30] 其他重要信息 * 公司正在临床前阶段开发其他化合物 并探索将siRNA技术应用于肝外靶点和其他细胞类型的机会 已生成有前景的数据 可能在未来分享[44][45]