纪要涉及的公司 Inexon公司，专注于补体系统，特别是经典补体C1Q的研究和药物开发 [5] 纪要提到的核心观点和论据 公司业务布局 - 公司有针对格林-巴利综合征（GBS）的后期项目，基于关键的III期研究，即将与监管机构讨论今年晚些时候提交生物制品许可申请（BLA） [5] - 有针对地理萎缩（GA）的III期项目，是一项630名患者的研究，该项目是唯一在多个终点上显示出可保留视力丧失的项目，有望治疗全球800万患者 [5][6] - 小分子项目是经典途径中的首个且唯一项目，计划今年夏天完成概念验证研究，然后提供数据并推进到多种神经肌肉疾病的治疗中 [6] 格林 - 巴利综合征（GBS）项目 - **市场情况**：GBS是一种毁灭性的神经肌肉疾病，是急性神经肌肉麻痹的首要原因，全球每年影响15万人，美国7000人，欧洲2.2万人；美国尚无获批疗法，标准治疗药物IVIG非特异性针对该疾病，且无随机对照研究证明其有效性；90%的患者会接受治疗，市场潜力大 [8][9][10] - **III期研究疗效**：在III期研究中，药物ANX005（tanruprebart）在所有关键测量指标上获胜，主要终点GBS残疾量表显示，患者在第8周恢复正常或更好健康状态的可能性比安慰剂组高约2.5倍，到第6个月恢复正常健康状态；单次输注该药物对肌肉改善有快速效果，能使患者提前30天脱离ICU、拔掉呼吸机，提前30天恢复自主行走；与IVIG的真实世界证据研究对比显示，在第4周和第8周，患者恢复健康状态的可能性比IVIG高2.5倍，在脱离呼吸机、出院和自主行走方面也比IVIG提前约14天 [12][13][14] - **孤儿药指定**：基于I期概念验证研究中患者比安慰剂组恢复更快的结果，获得欧洲药品管理局（EMA）的孤儿药指定，这使公司在与EMA的审批过程中有更多互动机会 [15] - **剂量情况**：III期研究有两个剂量，低剂量（短持续时间剂量）效果优于高剂量（长持续时间剂量），两个剂量均获监管机构批准，且都能完全抑制补体，只是抑制时间不同，GBS是快速神经肌肉疾病，只需在疾病阶段抑制补体，之后让其恢复参与修复过程 [21][23][24] - **BLA提交情况**：因研究在东南亚进行，需证明研究患者与西方患者的可比性，与国际格林 - 巴利综合征结果研究（IGOS）合作完成分析，已获得完整数据，可提交BLA；即将与FDA的会议主要讨论患者可比性和BLA提交的具体细节，计划在今年下半年提交BLA [25][26][31] - **定价考虑**：该研究是GBS史上持续时间最长的研究，26周的随访期足以用于审批、定价和营销；GBS的成本主要在于患者在ICU、使用呼吸机、在专业护理机构以及长期物理治疗等方面，公司正在进行健康经济学研究，预计今年夏天完成；分析师预计该药物的疗程费用在7.5万 - 15万美元之间 [37][38][42] - **监管风险**：FDA对该项目经验不足，正在学习疾病和数据，但参与项目早期审批的人员仍在一定程度上参与；可能的风险是要求提供药物在西方患者中的使用经验，但公司已做好准备 [44][46][47] - **AdCom情况**：使用美国以外数据获批的项目中，约一半有咨询委员会（AdCom）会议，难以确定该项目是否会有；从公司角度看，AdCom可能是一个提供额外教育的机会，有助于凸显药物在GBS中的安全性 [51][52][53] - **FORGE研究**：启动FORGE研究，招募30名西方患者，目的一是满足医生对药物在美国患者中使用经验的需求，二是应对FDA可能对美国患者用药情况的询问；研究为开放标签，预计数据滚动发布 [54][56][57] - **欧盟审批情况**：与EMA的讨论较为深入，已开始国家特定会议，计划在今年年底或明年年初在欧洲提交申请 [61][62] 小分子项目 - **项目意义**：补体在多种神经肌肉疾病中的作用已得到临床验证，目前多采用单克隆抗体治疗，给药频率从每两周到每月一次不等，皮下给药方式也在发展中；推出小分子药物具有重要意义，如重症肌无力患者多从口服胆碱酯酶抑制剂开始治疗，将治疗方式带回口服更符合市场需求，且方便患者，有望在该领域产生颠覆性影响 [64][65][67] - **项目延迟原因**：原计划去年年底数据读出，推迟原因一是最初使用薄膜包衣版本药物在健康志愿者研究中出现胃肠道耐受性问题，改为肠溶包衣后问题改善；二是增加了研究患者数量，从3名增加到约7名，以获得更可靠的数据和更好地了解药物剂量特性 [68][70][73] - **数据读出阈值**：安全性和耐受性是首要目标，之后主要关注两个方面，一是降低补体水平至正常状态，二是降低胆红素水平，这是溶血的客观测量指标；也会关注溶血和血红蛋白水平，但血红蛋白水平在患者间差异较大，且变化较慢，作为次要指标 [76][77][78] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 公司将在与FDA会议后决定是否申请突破性疗法指定 [35][36] - 公司会以某种形式向市场更新与FDA会议后的进展 [50] - 格林 - 巴利综合征患者在一年后，20%的患者仍无法自主行走，四分之一的患者一开始就需要使用呼吸机 [39] - 小分子项目在冷凝集素病中进行，患者需先洗脱原有标准治疗，进入溶血状态后再接受治疗，这一过程时间差异较大，从一个月到六个月不等 [74][75]