行业与公司 * 涉及的行业为生物技术制药 专注于眼科疾病治疗领域[3][4] * 涉及的公司为Surrozen 一家专注于Wnt信号通路药物研发的生物技术公司[3] 核心观点与论据 **Wnt信号通路生物学与治疗潜力** * Wnt通路是细胞生物学中的基础通路 参与干细胞更新、细胞命运决定、组织结构和稳态 是组织再生和有吸引力的治疗靶点[3] * 该通路难以成药 但公司在多特异性抗体激活该通路方面取得关键突破[3][4] * 激活Wnt信号在糖尿病性黄斑水肿中显示出与VEGF抑制剂相似的大幅临床获益 其获益程度是其他单一机制无法达到的[4] * 存在重要的遗传学证据表明Wnt通路在疾病中的作用 例如某些罕见儿童疾病与Wnt信号突变相关 导致视力丧失和视网膜老化[5] * Frizzled受体对于视网膜血管功能和完整性至关重要[6] **Wnt激动剂的安全性** * 目前已有一款Wnt激动剂上市 即安进的Evenity 用于绝经后骨质疏松症 具有极高的安全性[8] * 默克公司的玻璃体内注射Wnt激动剂未披露显著安全性问题[8] * 玻璃体内注射的给药方式可以管理潜在的全身性风险 因为药物浓度主要在眼内较高[8] **临床前数据与转化潜力** * 在视网膜病变小鼠模型中 Wnt激动不仅能预防血管渗漏 还能使视网膜血管正常化 改善眼部缺血区域[9] * 公司的分子将VEGF抑制与Wnt激动结合在一个分子中 在DME模型中显示出协同作用 效力比单独使用Eylea或Wnt激动剂提高约十倍[13] * 在湿性AMD模型中 公司的治疗效应也大于单独使用Eylea[14] * 动物模型的转化性需谨慎看待 但已知Eylea在这些模型中有效且在人体有效[12] **研发策略与资产管线** * 公司将DME置于湿性AMD之上优先开发 因为Wnt生物学在视网膜血管中的作用比在脉络膜血管中更明确[16][17] * 授权给勃林格殷格翰的分子是默克分子RESTRA的更好版本 在体外激活Wnt信号的效力约为RESTRA的两倍[18] * 公司自有分子SZN-8141结合了与BI分子相同的Wnt激动序列和VEGF抑制序列 是多功能分子[18][19] * 后续分子SZN-8143是三功能分子 结合Wnt激动、VEGF抑制和IL-6抑制[26] * 临床前数据显示 将Wnt激动和VEGF抑制结合在一个分子中比在同一个小鼠眼中分别注射Eylea和Wnt激动剂效果更好[25] * 罗氏的DME数据显示 VEGF和IL-6联合用药比单独使用VEGF有附加获益 这鼓励了多机制联合的策略[26] * SZN-8141的研究性新药申请计划在2026年提交 目前正在进行CMC放大和毒理学研究[29] * 初始临床试验可能同时纳入DME和湿性AMD患者 可能包括初治患者和经治患者[30] * 预计给药频率不会超过每两个月一次 8-12周可能是最佳区间[32] **竞争格局与市场期待** * 默克公司的RESTRA分子是直接竞争对手 其临床数据显示出VEGF类似的疗效[10] * 默克的两项研究预计在明年第三季度读出数据 其湿性AMD研究也可能在明年读出[50][52] * 市场对默克数据的主要期待包括卓越的安全性 VEGF类似的疗效 这将为整个Wnt生物学领域带来参考[36][37] * 默克分子需要每月注射 可能受限于其蛋白质无法在眼内注射所需的高浓度下保持稳定[40] * 公司在Wnt生物学领域拥有强大的知识产权地位 已在美国、欧洲和日本获得涵盖靶向Frizzled和LRP5/6的多价抗体的专利 默克和罗司的产品可能构成侵权[46][47] **资金状况** * 公司今年早些时候完成了1.75亿美元的私募 分为两期 第一期约7500万美元可支持至IND获批后数个季度 第二期约1亿美元可为SZN-8141和SZN-8143的1期临床试验数据读出后提供缓冲[48] 其他重要内容 * 公司由Wnt生物学领域的科学权威创立 拥有该领域的科学信誉[41] * 视网膜专科医生对新型机制的期待主要是更好的视网膜干燥效果 即解剖学上的改善[41][42] * 在考虑SZN-8143的开发策略时 可能会探索葡萄膜炎性黄斑水肿作为初始适应症 因为其开发路径更简化 终点更短[46]