公司知识产权进展 - 美国专利商标局授予公司一项新专利（US-12,472,263），涉及KIO-100化合物家族的额外新型制剂[1] - 新专利特别涵盖了KIO-104中活性药物成分（API）的新型制剂，为活性成分提供了额外的递送选择[2] - 专利授权扩大了KIO-104活性药物成分的潜在治疗效用[1] 核心产品KIO-104研发概况 - KIO-104是一种非甾体抗炎小分子抑制剂，靶向二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）[2] - 针对视网膜炎症治疗的KIO-104二期临床试验（KLARITY）正在积极筛选和给药患者[2] - 公司认为DHODH抑制剂在减缓、停止或逆转炎症相关视力丧失方面具有显著潜力，特别是在类固醇或其他生物制剂疗效不足的领域[3] - KIO-104作为一种强效、局部递送的小分子药物，可能为类固醇或全身性抗炎药提供所需的替代方案[3] 临床试验具体信息 - 多中心KLARITY研究将评估KIO-104在多达28名黄斑水肿患者中的效果[3] - 二期研究旨在评估更高剂量的KIO-104在多种视网膜炎症性疾病中的应用，包括后部非感染性葡萄膜炎和糖尿病黄斑水肿[3] - KIO-104此前在一期非感染性葡萄膜炎试验中已展示了临床概念验证[3] 公司业务与产品管线 - 公司是一家临床阶段生物技术公司，专注于开发视网膜疾病的先进疗法[4] - 公司利用创新小分子药物靶向视网膜疾病的关键通路，以减缓、停止或恢复视力丧失[4] - 产品管线包括KIO-301，正在开发用于治疗视网膜色素变性、脉络膜缺失症和Stargardt病，这是一种有潜力恢复遗传性和/或年龄相关性视网膜变性患者视力的分子光开关[4]

行业与公司 * 涉及的行业为生物技术制药 专注于眼科疾病治疗领域[3][4] * 涉及的公司为Surrozen 一家专注于Wnt信号通路药物研发的生物技术公司[3] 核心观点与论据 **Wnt信号通路生物学与治疗潜力** * Wnt通路是细胞生物学中的基础通路 参与干细胞更新、细胞命运决定、组织结构和稳态 是组织再生和有吸引力的治疗靶点[3] * 该通路难以成药 但公司在多特异性抗体激活该通路方面取得关键突破[3][4] * 激活Wnt信号在糖尿病性黄斑水肿中显示出与VEGF抑制剂相似的大幅临床获益 其获益程度是其他单一机制无法达到的[4] * 存在重要的遗传学证据表明Wnt通路在疾病中的作用 例如某些罕见儿童疾病与Wnt信号突变相关 导致视力丧失和视网膜老化[5] * Frizzled受体对于视网膜血管功能和完整性至关重要[6] **Wnt激动剂的安全性** * 目前已有一款Wnt激动剂上市 即安进的Evenity 用于绝经后骨质疏松症 具有极高的安全性[8] * 默克公司的玻璃体内注射Wnt激动剂未披露显著安全性问题[8] * 玻璃体内注射的给药方式可以管理潜在的全身性风险 因为药物浓度主要在眼内较高[8] **临床前数据与转化潜力** * 在视网膜病变小鼠模型中 Wnt激动不仅能预防血管渗漏 还能使视网膜血管正常化 改善眼部缺血区域[9] * 公司的分子将VEGF抑制与Wnt激动结合在一个分子中 在DME模型中显示出协同作用 效力比单独使用Eylea或Wnt激动剂提高约十倍[13] * 在湿性AMD模型中 公司的治疗效应也大于单独使用Eylea[14] * 动物模型的转化性需谨慎看待 但已知Eylea在这些模型中有效且在人体有效[12] **研发策略与资产管线** * 公司将DME置于湿性AMD之上优先开发 因为Wnt生物学在视网膜血管中的作用比在脉络膜血管中更明确[16][17] * 授权给勃林格殷格翰的分子是默克分子RESTRA的更好版本 在体外激活Wnt信号的效力约为RESTRA的两倍[18] * 公司自有分子SZN-8141结合了与BI分子相同的Wnt激动序列和VEGF抑制序列 是多功能分子[18][19] * 后续分子SZN-8143是三功能分子 结合Wnt激动、VEGF抑制和IL-6抑制[26] * 临床前数据显示 将Wnt激动和VEGF抑制结合在一个分子中比在同一个小鼠眼中分别注射Eylea和Wnt激动剂效果更好[25] * 罗氏的DME数据显示 VEGF和IL-6联合用药比单独使用VEGF有附加获益 这鼓励了多机制联合的策略[26] * SZN-8141的研究性新药申请计划在2026年提交 目前正在进行CMC放大和毒理学研究[29] * 初始临床试验可能同时纳入DME和湿性AMD患者 可能包括初治患者和经治患者[30] * 预计给药频率不会超过每两个月一次 8-12周可能是最佳区间[32] **竞争格局与市场期待** * 默克公司的RESTRA分子是直接竞争对手 其临床数据显示出VEGF类似的疗效[10] * 默克的两项研究预计在明年第三季度读出数据 其湿性AMD研究也可能在明年读出[50][52] * 市场对默克数据的主要期待包括卓越的安全性 VEGF类似的疗效 这将为整个Wnt生物学领域带来参考[36][37] * 默克分子需要每月注射 可能受限于其蛋白质无法在眼内注射所需的高浓度下保持稳定[40] * 公司在Wnt生物学领域拥有强大的知识产权地位 已在美国、欧洲和日本获得涵盖靶向Frizzled和LRP5/6的多价抗体的专利 默克和罗司的产品可能构成侵权[46][47] **资金状况** * 公司今年早些时候完成了1.75亿美元的私募 分为两期 第一期约7500万美元可支持至IND获批后数个季度 第二期约1亿美元可为SZN-8141和SZN-8143的1期临床试验数据读出后提供缓冲[48] 其他重要内容 * 公司由Wnt生物学领域的科学权威创立 拥有该领域的科学信誉[41] * 视网膜专科医生对新型机制的期待主要是更好的视网膜干燥效果 即解剖学上的改善[41][42] * 在考虑SZN-8143的开发策略时 可能会探索葡萄膜炎性黄斑水肿作为初始适应症 因为其开发路径更简化 终点更短[46]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度总净收入为100万美元，相比2024年同期的1050万美元大幅下降，主要原因是前期与Yutique产品权利许可协议相关的递延收入确认完毕[16] - 第三季度运营费用为6300万美元，相比2024年同期的4330万美元显著增加，主要驱动因素是湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）Duraview三期临床试验成本[17] - 第三季度非运营收入总计230万美元，净亏损为5970万美元，或每股亏损0.85美元，而去年同期净亏损为2940万美元，或每股亏损0.54美元[17] - 截至2025年9月30日，现金及投资总额为2.04亿美元，相比2024年12月31日的3.71亿美元有所减少，但结合10月融资净收益，预计资金可支持运营至2027年第四季度[7][15][18] 各条业务线数据和关键指标变化 - 核心产品Duraview针对湿性AMD的两项三期临床试验（Lugano和Lucia）已完成入组，共招募超过900名患者，预计2026年中期获得顶线数据[6][10] - Duraview针对糖尿病黄斑水肿（DME）的三期临床试验项目（COMO和COPRI）已启动，采用非劣效性试验设计，每项试验计划入组约240名患者，预计2026年第一季度进行首例患者给药[6][11][14] - 临床前数据显示Duraview的活性药物成分virolanib具有多机制作用，不仅能抑制VEGF介导的血管通透性，还能抑制白细胞介素-6（IL-6）介导的炎症，体外实验显示对IL-6活性的抑制率超过50%[7][12][13] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于通过其领先项目Duraview改变湿性AMD和DME这两个最大视网膜疾病市场的治疗模式，目标成为所有在研缓释给药项目中首个提交申请并上市的产品，以获得先发优势[5][9] - Duraview采用独特的Duracert E技术（一种生物可降解缓释植入剂）配方，可在环境温度下运输和储存，并通过标准玻璃体内注射给药，具有差异化的产品特征[9] - 公司已在其符合GMP标准的马萨诸塞州Northridge工厂生产了Duraview注册批次，该41,000平方英尺的设施按照美国FDA和EMA标准建造，具备支持商业发布的能力[11] - 湿性AMD和DME的当前全球市场规模合计为100亿美元且不断增长，但主要由单一治疗方式（抗VEGF生物制剂单药治疗）主导，存在大量未满足的医疗需求[8] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对Duraview的差异化临床特征及其改变治疗模式的潜力充满信心，强调其在湿性AMD和DME领域的临床领导地位[5][14] - 公司预计凭借强劲的资产负债表和审慎的现金管理，能够顺利执行关键里程碑，包括2026年中期湿性AMD三期顶线数据和2026年第一季度DME项目首例患者给药[7][14][18] - 管理层指出，越来越多的临床证据支持视网膜血管疾病的多因素性质，VEGF介导的血管渗漏和炎症共同导致疾病发病，IL-6是炎症的关键驱动因子[12][33] 其他重要信息 - 公司于2025年10月完成了后续融资，包括1.5亿美元融资以及承销商行使绿鞋期权，总收益约为1.72亿美元，增强了现金状况以支持DME三期项目执行[15] - 公司被Biospace评为2026年最佳工作场所之一，位列全国生物技术公司前五名，体现了公司团队和文化建设成果[38] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于美国湿性AMD患者人群的市场规模和治疗间隔分布，以及Duraview的预期使用情况[20] - 管理层指出约20%的湿性AMD患者需要每月治疗，即使使用新型长效药物，50%的患者注射间隔也无法超过8周，具体间隔因患者和医生对视网膜积液的容忍度而异[21][22] - 基于二期数据，约65%的患者在注射Duraview后6个月内无需补充抗VEGF注射，约90%的患者仅需0或1次补充注射，因其多机制作用（MOA）和缓释特性，预计市场接受度会很高，关键意见领袖（KOL）认为高达80%的患者可能适用[22][23][24] 问题: 关于DME试验的入组标准设计以及相对于长效TKI领域竞争对手的覆盖范围[24] - 管理层强调其是唯一拥有DME项目的缓释TKI，DME三期项目（COMO和COPRI）将入组活动性DME患者，包括初治和经治患者，对照组使用按标签使用的阿柏西普（aflibercept），Duraview每六个月给药一次[25] - 公司将利用现有湿性AMD临床试验基础设施和研究者网络，预计在2026年第一季度启动两项研究，并可能成为明年该适应症唯一进行三期入组的项目，期待实现快速入组[25][26] 问题: 关于在关键湿性AMD和DME试验中坚持使用混合终点（blended endpoint）的考量，以及相对于单一终点的优势[27] - 管理层表示未考虑单一终点，混合终点（在主要终点中计算两次访视）可以减少因患者错过访视造成的数据缺失，并允许在一次访视视力下降时捕捉下一次访视的视力恢复，从而降低变异性并提高研究效力，此方法已常见于湿性AMD试验并获得FDA认可[28][29][30] 问题: 关于IL-6抑制的差异化优势及其在DME中相较于单纯抗VEGF方法的临床获益转化[30] - 管理层引用近期基因泰克（Genentech）的试验数据，显示IL-6抑制剂联合抗VEGF每月给药在DME中能更早、更持续地改善视力；公司Duraview的virolanib通过阻断JAK1受体有效抑制IL-6通路，结合其缓释特性（六个月两次注射 vs 每月注射），可能带来显著改善，尤其对于对抗VEGF反应不佳的患者[31][33] 问题: 关于IL-6机制在DME与AMD中的相对重要性，以及对湿性AMD三期试验数据的预期（包括BCVA非劣效性、注射负担减少和救援率）[32] - 管理层认为IL-6在DME中的作用证据非常充分，在湿性AMD中也是预后因素；对于试验数据，基于二期结果，预期能达到相对于按标签使用的阿柏西普的非劣效性，并保持良好的安全性；关于治疗负担减少，与KOL讨论后认为减少50%将使其处于治疗前沿[33][34][35] 问题: 关于湿性AMD试验（Lugano和Lucia）若达到非劣效性终点，统计计划是否允许检验优效性，以及临床医生如何解读与追求优效性声称的潜在竞争对手的比较[35] - 管理层确认统计计划采用分层检验，若达到非劣效性，允许检验相对于阿柏西普的优效性；若显示优效性，将是一个杰出结果，可使Duraview定位为优质药物，且相对于按标签使用的阿柏西普的优效性声称比相对于单次剂量阿柏西普的声称更具相关性[36][37]

财务数据和关键指标变化 - 公司第三季度末现金及现金等价物约为3.45亿美元，该数字未反映10月股权融资带来的约4.45亿美元净收益 [26] - 完成近期融资后，公司预计现金储备可支撑运营至2028年，为关键临床试验数据读出、生产投入和商业化准备提供了财务灵活性 [27] 各条业务线数据和关键指标变化 - 湿性年龄相关性黄斑变性（Wet AMD）注册研究SOL1进展顺利，患者保留率超过95%，且超过95%的补救治疗事件符合预设方案标准 [15] - SOL1研究按计划进行，预计在2026年第一季度获得顶线数据 [7][28] - SOLAR研究已达到555名受试者的目标随机化入组，预计在2027年上半年获得顶线数据 [4][17][28] - 糖尿病视网膜病变（DR）注册项目Helios（包括Helios 2和Helios 3）即将启动，Helios 2的研究方案已与FDA达成特别方案评估（SPA）协议 [20][29] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略核心围绕三大支柱：潜在优效性标签、市场扩张和即时适用性 [6][9][11][27] - 目标通过XPAXLY的持久性（单次注射疗效可持续长达12个月）和灵活性（6至12个月给药间隔）来重新定义视网膜疾病治疗标准 [10][12] - 旨在打破当前抗VEGF疗法日益同质化、面临定价压力和生物类似药竞争的局面，追求成为首个在Wet AMD和DR领域获得优效性标签的疗法 [6][7][8] - 市场扩张策略着眼于解决Wet AMD患者第一年停药率高达40%、以及美国640万非增殖性糖尿病视网膜病变（NPDR）患者中治疗率不足1%的未满足需求 [9] - 产品设计注重与现有视网膜专科医生工作流程无缝整合，无需手术、无需联用类固醇、无需额外监测，以促进快速采纳 [11][12][13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为2025年是公司的转型之年，在Wet AMD和糖尿病视网膜病变的注册研究中取得了重要进展 [4] - 与代表美国超过75%商业保险覆盖人群和超过25% Medicare Advantage覆盖人群的支付方进行了深入沟通，反馈积极，支付方认为XPAXLY的预期持久性具有变革潜力，可能成为临床首选 [14] - 对公司药物XPAXLY、临床策略和市场潜力充满信心，所有决策均基于此信心做出 [26] - 认为行业正在为可能由XPAXLY定义的未来做准备，即更好的疗效、更低的治疗负担和成本效益相结合 [26] 其他重要信息 - 长期扩展研究SOLEX（SOLx）是一项战略性举措，旨在评估XPAXLY的长期获益，所有入组受试者将转为每6个月接受一次XPAXLY治疗 [18][19] - 在糖尿病视网膜病变研究中采用了创新的主要终点——52周时有序二步DRSS终点，该终点能捕捉患者反应的整个谱系（改善、稳定、恶化），并已获FDA在Helios 2的SPA中认可 [21][22][29] - Helios 3试验使用假注射作为对照，原因是糖尿病视网膜病变试验基于客观视网膜照片评估，且该人群尚无标准疗法，使用假注射有助于满足全球监管要求 [23][24] - 公司计划寻求一个涵盖非增殖性糖尿病视网膜病变（NPDR）和糖尿病黄斑水肿（DME）的广泛糖尿病视网膜病变标签，基于疾病连续统的理念和早期研究数据 [20][25][39] 问答环节所有提问和回答 问题: 关于Wet AMD的初始标签预期 - 管理层预期初始标签将基于SOL1研究的优效性结果，并包含每6至12个月给药的灵活性以及重复给药的信息 [33] - 虽然SOLAR研究并非用于统计比较，但其对照药物为高剂量Eylea，公司相信届时获得的数值数据将具有重要的竞争优势 [34] 问题: 关于Helios试验中非中心涉及DME患者比例及广泛标签的信心 - 关于非中心涉及DME患者在Helios试验中的具体比例，公司将在适当时机进行指导 [37] - 对获得广泛标签的信心源于早期Helios 1研究数据（显示单次注射XPAXLY后所有非中心涉及DME患者均改善）以及监管先例（如Iveric Bio的地理萎缩标签和Panorama研究的DR标签） [37][38][39] - 由于所有DME患者均存在基础视网膜病变，但反之则不成立，因此公司相信无需单独进行DME试验即可获得涵盖整个糖尿病眼病谱系的标签 [39] 问题: 关于SOLAR研究的筛选失败率和SOLx研究的入组资格 - 关于SOLAR研究的筛选失败率，公司将在适当时机公布基线细节 [44] - SOLx开放标签扩展研究将接受来自SOL1和SOLar两项研究的患者 [45] - SOLx研究的重要价值之一在于评估对照组患者交叉接受XPAXLY治疗后的表现，这可能为早期使用XPAXLY以获得最佳长期结局提供证据 [45][46] 问题: 关于SOL1顶线数据将包含的细节及其对SOLar的启示 - SOL1研究的主要目的是支持优效性标签，而SOLar研究侧重于临床相关性 [50] - 公司理解需要通过SOL1的次要和探索性分析数据来增强市场对SOLar研究成功的信心，并承诺将应对此挑战，但尚未具体指导将公布哪些数据 [50][51] - 对SOLar成功的信心已基于其精心设计的患者富集策略（长导入期以去风险）和优化的终点（单一时点56周评估） [51] 问题: 关于NPDR研究的启动进展和患者入组预期 - Helios（NPDR）研究的启动工作在融资后立即开始，利用了与Wet AMD项目重叠的站点网络以及公司的专业关系，预计能高效推进 [56][57] - 基于公司在SOL1和SOLar研究中展现出的卓越执行力和招募速度（如SOLar快速完成555名患者入组），对NPDR研究的顺利推进充满信心 [57][58][59] 问题: 关于使用有序DRSS终点的风险及与传统终点的比较 - 公司对有序DRSS终点充满信心，该信心基于早期Helios 1研究的压倒性积极数据以及对各种场景的分析 [61][62] - 该终点已获FDA在Helios 2的SPA中认可，且Helios 2和Helios 3均为优效性研究设计 [63] 问题: 关于Helios 2试验的预计入组时间及NPDR患者入组难度 - 公司已观察到研究者和站点对NPDR研究的浓厚兴趣和需求，认为招募严重非增殖性糖尿病视网膜病变患者不会存在困难 [66] - 鉴于XPAXLY单次注射可持续一年的便利性以及明确的治疗靶点，公司认为这是一项风险相对较低的研究，预计能高效完成入组 [67]

财务数据和关键指标变化 - 截至2025年第三季度末，公司现金及现金等价物约为3.45亿美元，该数字未反映2025年10月股权融资带来的约4.45亿美元净收益 [25] - 完成近期融资后，公司预计现金可支撑运营至2028年，为关键临床试验数据读出、生产设施投入和商业化准备提供了财务灵活性 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 - 核心产品XPAXLY (OTX-TKI) 针对湿性年龄相关性黄斑变性 (Wet AMD) 的SOL1三期临床试验保持优异执行，超过95%的患者仍在研究中，显示出极高的患者保留率 [14] - SOL1试验中超过95%的补救治疗事件符合预设方案标准，体现了试验执行的严谨性 [14] - 针对Wet AMD的另一项关键试验SOLAR已达到目标随机入组人数555名受试者的里程碑 [3][16] - 针对糖尿病视网膜病变 (DR) 的Helios注册项目即将启动，包含Helios 2和Helios 3两项三期优越性试验 [4][19] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略基于三大支柱：追求优越性标签、市场扩张和即时适用性 [5][27] - 目标是通过XPAXLY的持久疗效（单次注射可持续长达12个月）和优越性标签，打破当前抗VEGF疗法日益同质化、面临定价压力和生物类似药竞争的局面 [6][9] - 计划重新定义视网膜市场，将当前约150亿美元的已治疗患者市场，通过解决湿性AMD患者高停药率（第一年高达40%）和糖尿病视网膜病变极低治疗率（美国640万NPDR患者中不足1%接受治疗）来显著扩大可及市场 [8][10] - 产品设计注重无缝整合到现有视网膜专科医生工作流程，无需手术、无需联用类固醇、无需额外监测，使用预充式注射器，旨在实现即时采纳 [10][11][12] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对XPAXLY的潜力充满信心，认为其有望成为首个在湿性AMD和糖尿病视网膜病变领域获得优越性标签的疗法 [6][7] - 与代表美国超过75%商业保险覆盖人群和超过25%Medicare Advantage覆盖人群的支付方进行了深入沟通，反馈积极，支付方认为XPAXLY的预期持久性可能改变游戏规则，并可能在所有抗VEGF药物中成为临床首选 [13] - SOL1试验的顶线数据预计在2026年第一季度读出，SOLAR试验顶线数据预计在2027年上半年读出 [3][17][27] - Helios项目将采用与FDA在SPA协议下达成一致的创新性有序两步DRSS终点，该终点被认为能增加统计效力，提高成功概率 [20][21][28] 其他重要信息 - 公司设计了长期扩展试验SOLEX，旨在评估XPAXLY每六个月给药一次的长期效益，该试验是战略举措而非监管要求，可能提供早期使用XPAXLY以获得最佳视觉益处的证据 [4][18] - Helios项目旨在寻求一个涵盖非增殖性糖尿病视网膜病变 (NPDR) 和糖尿病黄斑水肿 (DME) 的广泛糖尿病视网膜病变标签，有望通过单一注册项目覆盖整个糖尿病眼病谱系 [4][19][23] - 在糖尿病视网膜病变试验中使用假注射作为对照是基于该疾病领域的监管要求（缺乏标准疗法、终点基于客观视网膜照片），以确保全球监管一致性 [22] 问答环节所有提问和回答 问题: 湿性AMD的初始标签可能包含哪些内容以及其竞争属性 [31] - 公司预期基于SOL1结果获得优越性标签，并基于SOL1和SOLAR结果具备每6至12个月给药的灵活性以及重复给药选项 尽管尚未与FDA进行标签讨论，但临床试验设计旨在获得该领域最佳标签 [32] - 虽然SOLAR试验并非用于与高剂量Eylea进行统计比较（随机比例为2:1），但公司相信其获得的数值数据将提供相对于第二代抗VEGF药物的竞争优势 [33] 问题: Helios试验中非中心涉及DME患者的预期比例，以及获得广泛DME包容性标签的信心基础 [35] - 公司将在适当时机指导基线患者的分层情况，目前尚未提供具体比例 [36] - 信心基于Helios 1期研究数据，其中单次XPAXLY注射后，所有非中心涉及DME患者在48周时均出现改善，而对照组所有未治疗患者均恶化 [36] - 参考历史先例（如Iveric Bio对地理萎缩的标签、Panorama试验对DR的标签），FDA倾向于基于疾病本身授予广泛标签，而非局限于临床试验的具体入排标准 因此公司有信心通过Helios项目获得涵盖所有糖尿病眼病（包括DME）的广泛标签，无需额外进行DME试验 [37][38] 问题: SOLAR试验中从筛选期随机入组患者的百分比，以及SOLar患者是否有资格参与SOLx扩展研究 [40] - 公司尚未提供SOLAR试验筛选失败率的具体指导，但强调其采用了非常漫长且严谨的筛选和导入期（包括三次负荷剂量后两次观察期，以及后续两次额外负荷剂量）以排除不稳定的患者，确保入组人群风险最低 [41][42] - SOL1和SOLAR试验的受试者在完成两年随访后均有资格参与SOLx开放标签扩展研究 [43] 问题: SOL1顶线数据预期包含的细节，以及哪些数据点有助于增强对SOLar试验成功的信心 [47] - SOL1试验的主要目的是获得优越性标签，公司理解需要在其次要和探索性分析中提供数据，以增强对SOLar成功的信心，但尚未具体指导将公布哪些数据点 [48] - 对SOLar成功的信心已基于其风险降低的患者随机化策略（漫长严谨的导入期）和优化的终点设计（56周单一终点） [49] 问题: NPDR试验的启动进展以及相同研究中心网络是否有助于加速入组 [51] - NPDR研究的启动在融资后立即开始，公司利用其全球优秀的研究中心网络（与Wet AMD项目有大量重叠），并凭借团队的专业知识和与研究中心的关系，对高效完成入组充满信心 [52][53] 问题: 使用有序两步DRSS终点是否存在风险（如安慰剂效应较高），与传统终点相比如何 [57] - 公司对有序终点充满信心，该信心基于Helios 1期研究的压倒性积极数据，其中单次XPAXLY注射后在所有评估参数（DRSS评分、DME、总液体体积、灌注等）均显示优于对照组 [58] - Helios 2试验的设计已获得FDA的SPA协议支持，验证了该终点和试验设计 两项Helios试验均为优越性研究 [59] 问题: Helios 2试验完成432名患者入组所需时间，以及NPDR患者入组是否困难 [61] - 公司观察到研究中心对参与NPDR试验有强烈需求，目标入组人群为晚期重度NPDR患者，他们虽有症状和视力威胁意识但治疗不足，因此预计入组不会有问题，能够高效完成试验 [62][63]