公司及产品信息 * 公司为Telix Pharmaceuticals (TLX) 其产品TLX250 CDx (ZERKAICS/Zurkaix) 的FDA生物制剂许可申请(BLA)收到了完全回应函(CRL) [1] * 该产品是一种基于锆-89 (zirconium 89) 的生物制剂PET显影剂 属于首创(first in class)产品 用于肾癌(renal cancer)领域 此前FDA从未受理过此类产品的上市申请 [5] 收到CRL的原因 * CRL基于三个高度相关的问题 均与化学制造与控制(CMC)及商业化生产相关 [2] * 问题一是一系列CMC问题 主要反映了产品制造方案的总体复杂性 [2][3] * 问题二是未能充分证明在成功的Zircon三期试验中使用的药品与公司计划用于商业化的放大生产流程之间的可比性(comparability) [3] * 问题三是产品的制造和供应链非常复杂 依赖大量第三方供应商 其中两家第三方供应商在近期的现场检查中收到了FDA的483表(Form 483)观察项 FDA要求在重新提交申请前解决这些483观察项 [3] 公司对CRL的回应与下一步计划 * 公司将立即着手请求召开Type A会议 以解决CRL中提出的所有问题 [4] * 准备会议简报文件预计需要数周时间 之后需最多30天来确认会议日期 [4] * 公司认为无需进行大规模的新数据收集 更多的是一个申请材料重构或重新提交的流程 而非新的数据收集工作 [11][18] * 公司已拥有大量额外的可比性数据(包括分析、体内非临床和临床可比性数据) 这些数据未包含在最初的BLA提交中 预计能加快进程 [11][29][30] * 公司拥有突破性疗法认定(Breakthrough Therapy Designation) 并曾获得优先审评(Priority Review) 这有望使FDA的重新审评过程更为迅速 [18][35] 第三方供应商问题 * 涉及的两家第三方供应商 一家是原料药(API)供应商 另一家是某一种药物成分生产过程中的一个加工步骤供应商 [27] * 这些缺陷不涉及产品的关键组成部分(如抗体制造或最终的放射性标记药品生产) 主要涉及中间体或API [28] * 公司认为这些问题并非无法解决 且对于其中一家供应商 公司已有合格的替代供应商 [46] * 公司目前的重点是管理BLA中现有的复杂性 优先解决FDA的主要关切 产品获批后再专注于供应链的韧性建设 [48] 财务影响与业务展望 * 此次ZERKAICS的商业化延迟 如同之前的PIXCLARA一样 不会影响公司2025财年的财务指引 因为财务指引中未包含未获批产品的收入 [6] * 公司认为此次延迟并非灾难性事件 不会对公司的研发投资策略产生实质性影响 公司研发支出将继续随收入增长而增长 [64][66][72] * 公司其他业务进展顺利 包括: Gazelix的HCPCS代码将于10月1日生效 PSMA的bypass三期试验即将启动并将该市场机会扩大一倍 已在欧洲获得近20项批准并正在开展市场发布 [65] 其他重要信息 * 公司强调此CRL与PIXCLARA的CRL性质不同 不应混为一谈 PIXCLARA更多是临床标准的改变 [39] * 产品的创新性导致了审评的复杂性 FDA内部不同通常共同审评产品的部门此次共同参与了审评 [40] * 开发此类放射性标记生物制品对全球所有监管机构都是一个学习过程 不仅限于上市申请 也包括临床试验的启动 [41][42] * 公司目前仍有使用原临床材料生产流程的活性CMC进程 并拥有该临床材料的库存 以备进行额外的临床可比性研究 [56][57] * 公司正在计划向欧洲提交集中上市申请 作为ZERKAICS全球推广的一部分 [58]