公司：药捷安康 核心产品：Tinengotinib（天戈替尼，亦称替恩戈替尼/金戈替尼） 一、 核心产品 Tinengotinib 的研发进展与注册申报 * **胆管癌适应症**：针对既往接受过FGFR抑制剂治疗后进展的胆管癌患者，II期数据显示在10mg目标剂量下，中位无进展生存期（PFS）达**6个月**，中位总生存期（OS）达**17个月**[4]。中国的单臂注册性临床试验新药上市申请（NDA）已于**2025年12月**被CDE受理并纳入优先审评[2][4]。全球多中心III期注册临床试验于2023年12月完成首例患者入组，预计**2026年**内完成全部患者入组[4][21]。 * **前列腺癌适应症**：针对去势抵抗性前列腺癌（CRPC），单药治疗的客观缓解率（ORR）达**46%**，中位PFS超过**5个月**（在22例可评估患者中，中位PFS达**5.6个月**）[2][8]。与MSP合作的RIT研究1b期已完成入组，二期正在招募[8]。 * **乳腺癌适应症**：针对HR阳性乳腺癌，单药治疗的ORR达**50%**，中位PFS接近**6个月**[2][9]。公司已在国内启动一项联合氟维司群的临床试验，并于**2026年3月**完成首例患者入组[9][22]。 * **肝癌联合治疗**：与康方生物合作，推进Tinengotinib联合其双抗药物（依沃西单抗/卡度尼利单抗）用于一线肝癌治疗的临床试验[3][12]。安全导入期已完成病人招募[12][26]。 二、 Tinengotinib 的作用机制与竞争优势 * **三重作用机制**：覆盖精准靶向、肿瘤免疫再激活以及肿瘤谱系重塑[4]。 * **克服FGFR耐药**：其与FGFR靶点的独特结合方式可克服目前临床发现的几乎所有FGFR获得性耐药突变[4]。与已上市的第一代FGFR抑制剂相比，是**全球范围内能够解决所有已知耐药机制（包括多克隆耐药）的产品**[23]。 * **谱系重塑机制**：在CRPC及HR+乳腺癌中获临床验证，旨在逆转或阻断肿瘤细胞在靶向治疗压力下发生的谱系变化，恢复对原疗法的敏感性[5][6][9]。 * **免疫再激活机制**：能调节肿瘤细胞释放招募T细胞的趋化因子及抗原呈递，与PD-1/PD-L1抗体联用可再激活肿瘤免疫[11]。在末线胆管癌患者（70%曾接受PD-1/PD-L1治疗进展）中，联合阿替利珠单抗的ORR达**25%**[12]。 * **安全性优势**：在全球近**400例**患者的试验中，几乎未观察到第一代FGFR抑制剂常见的高磷血症、眼部毒性等副作用[24]。 三、 其他肿瘤管线进展 * **TT-01,488**：一款非共价、高选择性新一代BTK抑制剂[13]。一期临床试验剂量爬坡阶段已结束，在多种复发难治性血液肿瘤（如套细胞淋巴瘤）中观察到有前景的疗效[21]。正在进行剂量优化和患者入组[13][21]。 * **TT-00,973**：一款高活性、高选择性的AXL抑制剂[14]。一期临床试验已结束，在部分实体瘤患者中观察到良好疗效[14]。公司已有明确的二期临床开发计划[14][26]。 四、 非肿瘤管线布局与进展 * **TT00,920**：一款高选择性PDE9抑制剂，用于治疗心衰，具有低中枢分布和高心脏分布的特点[2][15]。已完成中美I期临床试验，确定了临床RP2D[15]。 * **NLRP3抑制剂平台**：覆盖高过脑和低过脑的抑制剂，可靶向中枢及全身性炎症疾病[16]。临床前数据显示，高过脑抑制剂在小鼠肥胖模型中单药即展现出色减肥疗效[16]。该平台已以**8.815亿美元**的总价值转让予Neurocrine Biosciences[2][17]。 五、 战略合作与对外授权 * **康方生物**：合作推进Tinengotinib联合双抗（依沃西单抗/卡度尼利单抗）用于晚期肝癌的临床试验[3][12][17]。 * **Neurocrine Biosciences**：2025年11月，将NLRP3平台转让予该公司，合作总价值**8.815亿美元**[2][17]。 * **其他合作**：包括与罗氏制药的临床联用、与LG化学的产品权益转让、与日本帝人制药的全新靶点研发合作等[17]。 六、 财务状况与资金储备 * **研发费用**：2024年及2025年基本控制在**2.4亿至2.5亿**人民币[3][18]。 * **资金储备**：截至2025年底约为**4.89亿元**人民币；2026年1月通过配售融资**1.9亿**港币，合计可用资金超**6亿元**[3][27]。 七、 2026年业务展望与发展规划 * **商业化落地**：推动Tinengotinib在中国胆管癌适应症的NDA审评审批及商业化筹备[19]。 * **临床开发推进**：完成胆管癌全球III期试验入组；推进美国前列腺癌IIT试验二期入组；推进中国乳腺癌联合疗法二期试验；推进与康方合作的肝癌临床试验并公布数据[19][20]。 * **其他管线布局**：推进AXL抑制剂TT-00,973和BTK抑制剂TT-01,488的新临床试验布局[19][20]。 * **新项目立项**：利用临床前平台，在肿瘤（采用“T”字形战略）和非肿瘤（聚焦自身免疫和代谢疾病）领域持续推动新项目进入临床[19][25]。 八、 其他重要信息 * **研发平台**：公司拥有独特的pro-PATAC平台（亦称ACE平台），可为持续创造长期价值和开发新分子实体提供支持[3][25]。 * **AI技术赋能**：公司计划利用AI技术构建“数字细胞”模型，用于肿瘤谱系重塑方向的药物虚拟筛选，相关工作已在推进中[10]。 * **市场格局**：公司认为中国FGFR抑制剂市场的竞争有助于患者积累，对Tinengotinib的商业化是积极因素[24]。Tinengotinib在泛肿瘤领域也显示出潜力[24]。