涉及的行业或公司 * 公司为Terns Pharmaceuticals (TERN)，专注于开发慢性粒细胞白血病疗法[1] * 行业为生物制药，具体聚焦于慢性粒细胞白血病的靶向治疗领域[4] 核心观点和论据 * **公司核心药物Terns 701展现出成为“同类最佳”疗法的潜力** * 在高度难治性患者群体中，主要分子学缓解率高达75%，是前所未有的疗效[6][7] * 深度分子学缓解率达到36%[7] * 疗效数据优于现有疗法Asciminib，MMR率趋势是其3倍，DMR率趋势是其2-3倍[9][10] * 与Asciminib的疗效置信区间无重叠，增强了其成为最佳疗法的信心[10][20] * **Terns 701在安全性和便利性上具有潜在优势** * 剂量递增中未观察到剂量限制性毒性，最大耐受剂量未达到[9][11] * 未出现与Asciminib相关的胰腺毒性或具有临床意义的血压变化[5][9] * 大多数治疗中出现的不良事件为低级别[9] * 每日一次给药，无需考虑进食，比Asciminib需禁食三小时更便利[6][9][26] * **公司财务状况稳健，支持关键研发推进** * 资产负债表上有10亿美元现金，足以支持药物直至获批上市，消除了融资压力[3][27] * **公司制定了清晰的2026年发展路线图** * 计划在2026年上半年基于现有试验患者数据确定剂量[3][21] * 将与FDA进行监管沟通，讨论试验设计[3][22] * 计划启动二线及以上治疗试验，并快速跟进一线治疗试验[3][22] * 考虑在一线试验的对照组中加入Asciminib，以证明其优效性[22][23][29] * **CML治疗市场存在未满足需求，为新产品提供机会** * 现有疗法Asciminib存在局限性：在研究的患者群体中，75%未能在24周达到MMR[5]；存在20%的胰腺毒性和18%的高血压风险[5]；存在食物效应，与食物同服会导致AUC降低60%[6] * Asciminib自2024年11月获批一线治疗仅三个季度后，已获得22%的一线市场份额，显示市场对新疗法接受速度快[4] * CML治疗史表明，具有更好疗效和安全性的新疗法能获得主要市场份额，公司预计Terns 701将重复这一历史[25] 其他重要内容 * **临床试验详情与患者特征** * 截至2025年12月8日，试验已入组85名患者，自数据公布后入组加速[11] * 试验患者基线疾病负担高，64%的患者根据严格标准对先前TKI治疗缺乏疗效[12] * 超过三分之一的患者曾接受过Asciminib治疗，其中75%对Asciminib缺乏疗效[13] * 中位治疗持续时间为6个月，87%的患者仍在研究中[13] * **药物作用机制与开发范围** * Terns 701是一种变构抑制剂，对BCR-ABL具有高度选择性，因此脱靶激酶抑制极少，安全性好[28] * 临床前和临床数据均显示，该药能克服导致Asciminib耐药的F317L等突变[18][19] * 公司计划在2026年开设一个包含20名T315I等突变患者的队列进行研究[21] * 由于高度选择性，其开发将主要限于CML及BCR-ABL驱动的其他疾病（如部分ALL），不会像伊马替尼那样拓展至其他非相关适应症[28] * **监管路径预期** * 对于二线及以上适应症，对照组预期为第二代TKI，无需必须包含Asciminib[29] * 对于一线研究，可参考Asciminib的ASC4FIRST试验设计，对照组为伊马替尼或第二代TKI，同样不强制要求包含Asciminib[29]