撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 免疫疗法 的出现和应用，已改变了多种恶性肿瘤的治疗格局；然而，其疗效仅限于部分患者。在全球范围 内， 前列腺癌 是男性中第二常见癌症，接受免疫检查点抑制剂 （ICB） 治疗的患者中，仅有不到 5% 获 得了临床益处。这种低响应率促使人们对旨在增强免疫疗法疗效的联合治疗策略产生了兴趣，其中， 放疗 作为辅助手段脱颖而出。 放疗 会诱导 DNA 损伤 ，从而可能引发免疫原性细胞死亡以及细胞质 DNA 释放。这种 DNA 会被 cGAS 识别，从而激活 STING 通路并启动 I 型干扰素信号转导。新的证据表明，癌细胞内固有的 cGAS-STING 活性控制着肿瘤的免疫原性，并调节免疫检查点阻断 （ICB） 疗法的治疗效果。重新激活这一通路的策略 （例如 STING 激动剂或 MPS1 抑制） 已显示出克服免疫检查点阻断疗法耐药性的潜力，这进一步证明了 放疗与免疫治疗联合应用的机制合理性。 然而，这种免疫疗法+放疗组合的临床试验在前列腺癌及其他癌症方面仅取得有限的成功，这表明机制性见 解与临床结果之间存在的脱节，也凸显了更好地理解影响 DNA 损伤-免疫反应信号轴的分子通路的 ...