公司概况 * CytomX Therapeutics 是一家位于南旧金山的专注于肿瘤学的生物技术公司 [3] * 公司拥有独特的Probody治疗平台，该平台是一种通过掩蔽抗体来改善治疗窗口的新策略 [3] * 公司目前高度专注于两个临床项目：靶向EpCAM的Probody Topo-1 ADC（Vasetatag masatikan，简称Vaseta M或Vaseta）和Probody版本的干扰素α-2b（CX801） [3] * 公司财务状况稳健，资金可支持运营至2027年第二季度，该预测未计入任何潜在的里程碑付款或新业务发展收入 [3] * 公司拥有包括BMS、安进、Astellas、再生元和Moderna在内的高质量合作伙伴 [4] * 公司拥有70名员工，并在南旧金山总部拥有整合的研发能力 [4] 核心项目：Vaseta M（EpCAM靶向Topo-1 ADC） **目标与适应症** * 正在开发用于结直肠癌，并计划探索其他实体瘤 [5][9] * EpCAM（上皮细胞粘附分子）是已知最广泛、最丰富表达的肿瘤抗原之一，在几乎所有实体瘤中均有表达，代表了巨大的市场机会 [9][11] * 结直肠癌是全球第二大癌症死因，每年有190万新诊断患者，预计到204年将超过300万，转移性结直肠癌的五年生存率仅为13% [10] * 仅在美国三线治疗就有45,000名可治疗患者，市场机会超过50亿美元 [10] **作用机制与设计** * Vaseta M是一种新型的EpCAM靶向Probody ADC，旨在系统性靶向EpCAM [13] * 分子设计基于高亲和力抗EpCAM抗体，采用蛋白酶依赖性肽掩蔽策略，以最大限度地减少在正常组织中的结合 [13] * 有效载荷是名为CAMP59的新型拓扑异构酶I抑制剂，从ImmunoGen获得许可，使用三丙氨酸可裂解肽连接子，药物抗体比率为8 [13] **临床数据（截至2025年5月）** * 在2025年5月12日公布的数据中，在既往中位治疗线数为4线的患者群体中，确认的总缓解率为28%，疾病控制率为94%，初步无进展生存期为5.8个月 [14] * 疗效与患者临床特征（如肝转移、肿瘤位置、KRAS突变状态）无关，因为EpCAM在所有患者中均高表达，这意味着未来上市可能无需患者筛选 [15][16] * 安全性方面，未观察到经典的EpCAM靶向毒性（胰腺炎和肝酶升高），表明掩蔽策略有效 [15][17] * 最常见的治疗相关不良事件是腹泻，3级腹泻发生率为21%-22% [18] * 未观察到间质性肺病迹象 [18] **开发计划与里程碑** * 正在将一期研究扩展至超过100名患者，计划在2026年第一季度末进行数据更新 [8][19] * 扩展研究的目标包括：在更大患者群体中验证疗效、进一步了解安全性（特别是胃肠道毒性）以及评估预防性用药的作用、初步评估三个剂量水平（7.2、8.6和10 mg/kg）的无进展生存期以帮助选择注册研究剂量 [19] * 公司首要目标是尽快推进Vaseta进入晚期结直肠癌注册研究 [19] * 已启动与贝伐珠单抗的联合用药研究，目标是将药物推进至三线，甚至二线治疗，以取代联合化疗中的伊立替康成分 [20] * 计划在2026年下半年启动非结直肠癌适应症的研究，长远目标是实现类似Enhertu的跨肿瘤泛适应症标签 [21] * 预计在2027年初获得与贝伐珠单抗联合用药的初步安全性和有效性数据 [30] 核心项目：CX801（掩蔽干扰素α-2b） **目标与适应症** * 正在开发用于黑色素瘤，特别是与Keytruda联合用药 [6][25] * 干扰素α-2b是1986年获批的首个免疫疗法，但因严重毒性已不再常用，它是一种非常有效的肿瘤微环境调节剂 [22][23] * 在晚期黑色素瘤，尤其是检查点抑制剂治疗后进展的患者中，仍存在显著未满足的需求，再挑战治疗的反应率仅为个位数 [25] **作用机制与设计** * CX801是干扰素α-2b的紧密掩蔽版本，应用了两种掩蔽策略：细胞因子结构域上的蛋白酶依赖性肽掩蔽和Fc结构域的空间掩蔽，后者还能延长半衰期 [24] * 两种掩蔽均可被蛋白酶裂解 [24] **临床数据与计划** * 2025年在SITC会议上公布了前5名接受CX801单药治疗患者的数据，获得了治疗前后的活检样本 [26] * 数据显示，药物在肿瘤微环境中被激活，强烈诱导干扰素调节基因（包括PD-1、PD-L1和LAG-3等检查点分子）的表达，为与Keytruda联合用药奠定了基础 [27] * 观察到细胞毒性T细胞被招募至肿瘤床，由干扰素调节基因CXCL10的诱导驱动 [28] * 在单药剂量递增中未观察到剂量限制性毒性，且已超过临床批准的PEG干扰素α剂量 [27] * 目标是在2026年重点研究与Keytruda的联合用药，并计划在2026年底获得联合用药的初步数据 [30] 问答环节要点 **关于Vaseta M第一季度数据更新** * 数据更新将在2026年第一季度进行，涉及患者数量在70至100名之间 [33] * 将提供对三个剂量水平的无进展生存期的初步评估 [33] **关于Vaseta M的疗效预期** * 鉴于当前晚期治疗标准的总缓解率仅为极低的个位数，28%的总缓解率已经是一个重大突破，围绕该数字仍有很大操作空间 [35] * 随着开发深入，无进展生存期和总生存期将成为更有意义的终点 [35] **关于Vaseta M的腹泻不良事件** * 公司正在努力了解腹泻的病因，鉴于掩蔽策略成功避免了经典的EpCAM靶向毒性，倾向于认为胃肠道毒性更多由有效载荷驱动 [37] * 最重要是了解患者的临床病程并评估管理策略，以最大化风险获益 [38] **关于Vaseta M的其他适应症选择** * 选择结直肠癌作为首发适应症被视为一项“杀手级实验”，旨在确证技术平台的能力 [40] * 未来其他适应症的选择需要考虑更多分析，包括潜在的联合策略，胃肠道肿瘤是很好的机会，但目标广泛表达，选择众多 [42] **关于CX801的市场认知与潜力** * 公司认为CX801有潜力与Vaseta一样重要，在免疫治疗后实体瘤领域存在巨大未满足需求，CX801可能成为联合免疫治疗的新核心 [43] * 其刺激肿瘤微环境和招募T细胞的能力为与多种机制联合提供了绝佳机会 [44] * 目前首先专注于黑色素瘤和与PD1抑制剂的联合，以获取初步概念验证 [45]