药物审批进展 - FDA接受Zepzelca联合atezolizumab作为广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)一线维持治疗的补充新药申请(sNDA) 并授予优先审评资格 PDUFA目标日期为2025年10月7日 [1] - 优先审评资格授予能够显著改善严重疾病治疗方案的药物 表明该组合疗法具有重要临床价值 [1] - 公司将于2025年6月10日美东时间下午4:30举办投资者网络会议 解读IMforte试验数据 [1][3] 临床试验数据 - III期IMforte试验达到双重主要终点：与单用atezolizumab相比 Zepzelca联合组中位无进展生存期(PFS)显著延长至5.4个月(对照组2.1个月) 风险降低46% [2] - 联合治疗组中位总生存期(OS)达13.2个月 较对照组10.6个月显著延长 死亡风险降低27% [2] - 安全性数据未显示新的意外信号 不良事件谱与已知特性一致 [2] 小细胞肺癌疾病背景 - 美国每年新增约3万例SCLC病例 占肺癌总数的13% 其中ES-SCLC侵袭性强 易转移至脑/肝/骨等器官 [4] - 该疾病与吸烟高度相关 但二手烟/石棉/化学物质暴露等也是风险因素 患者家族史可能增加患病风险 [4] - 现有治疗方案响应持续时间短 多数患者会出现耐药复发 存在显著未满足临床需求 [4] Zepzelca药物特性 - 该药物通过烷基化作用与DNA鸟嘌呤残基结合 干扰DNA修复途径及转录因子活性 导致细胞周期阻滞 [5][6] - 2020年6月获FDA加速批准用于铂类化疗后进展的转移性SCLC 目前正在进行III期LAGOON试验以确认临床获益 [6] - 常见不良反应(≥20%)包括白细胞减少(79%) 淋巴细胞减少(79%) 疲劳(77%) 贫血(74%)等 [19] 公司概况 - Jazz Pharmaceuticals是一家全球性生物制药公司 专注于睡眠障碍/癫痫和肿瘤领域创新疗法开发 [25] - 公司在都柏林设有总部 研发实验室和生产设施分布于多国 致力于为全球患者提供服务 [26] - 当前产品组合包括多款商业化药物 肿瘤管线持续扩展 Zepzelca是其重点开发产品之一 [25][26]

核心观点 - Zepzelca联合atezolizumab作为一线维持治疗显著降低ES-SCLC患者疾病进展或死亡风险46%，中位总生存期13.2个月vs单药10.6个月[1][4] - 这是首个在ES-SCLC一线维持治疗中同时显示PFS和OS显著改善的III期研究，数据支持其成为新标准治疗方案[3][6] - 研究结果已在ASCO 2025年会口头报告并同步发表于《柳叶刀》，公司计划6月10日举办投资者电话会议解读数据[1][9] 临床试验数据 - III期IMforte研究纳入483例完成诱导治疗未进展的ES-SCLC患者，随机接受Zepzelca+atezolizumab或atezolizumab单药维持[7] - 联合组中位PFS达5.4个月vs单药组2.1个月（HR=0.54 p<0.0001），治疗持续时间翻倍（4.2个月vs 2.1个月）[4][7] - 安全性方面，联合组3-4级治疗相关不良事件发生率为25.6% vs 单药组5.8%，未发现新的安全信号[8] 疾病背景 - 美国每年新增约3万例SCLC病例，其中13%为小细胞肺癌，诊断时多数已进展至广泛期[13][37] - ES-SCLC侵袭性强，仅20%患者生存期超过两年，现有治疗方案有限且易复发[5][13] - 研究主要研究者认为该组合可能改变临床实践，为高未满足需求患者提供生存获益[5] 药物开发进展 - Zepzelca目前获FDA加速批准用于铂类化疗后进展的mSCLC，此次sNDA提交旨在扩展至一线维持治疗[14] - 公司正在开展LAGOON III期确证性试验，若成功将支持Zepzelca在美国的完全批准[14] - 该试验由罗氏赞助、Jazz共同资助，采用RECIST v1.1标准评估患者入组资格[10][12] 公司动态 - Jazz Pharmaceuticals为全球生物制药公司，专注于肿瘤学和神经科学领域创新疗法开发[33] - 公司管线包括睡眠障碍、癫痫和肿瘤治疗药物，此次数据有望扩大Zepzelca在治疗早期的应用[33] - 首席医学官表示将尽快与FDA沟通推动该适应症上市[5]

文章核心观点 公司及其合作伙伴将在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上展示七种药物的临床试验数据，这些数据有望为癌症治疗带来新进展，公司还将举办投资者网络直播回顾Zepzelca数据 [1][2][3] 公司动态 - 公司将在2025年5月30日至6月3日的ASCO年会上展示Zepzelca、Ziihera、Vyxeos和dordaviprone的临床试验数据 [1] - 公司将于6月10日下午4:30（美国东部时间）/晚上9:30（印度标准时间）举办投资者网络直播，回顾Zepzelca在今年ASCO年会上展示的数据 [3] 药物相关 Zepzelca - 与atezolizumab联用治疗广泛期小细胞肺癌的3期IMforte试验数据有统计学意义和临床意义，为近期向FDA提交补充新药申请的依据 [1][2] - 是一种烷基化药物，2020年6月获FDA加速批准用于治疗铂类化疗后进展的转移性小细胞肺癌成人患者 [9] Ziihera - 与标准化疗联用治疗HER2阳性转移性胃食管腺癌的2期试验更新了长期结果和中位总生存期结果，有望重塑治疗模式 [1][2] - 是一种双特异性HER2导向抗体，在美国获加速批准用于治疗既往治疗过的、不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3+）胆管癌成人患者 [26] Vyxeos - 是一种脂质体组合药物，用于治疗新诊断的治疗相关急性髓系白血病（t - AML）或伴有骨髓增生异常相关改变的急性髓系白血病（AML - MRC）的成人和1岁以上儿科患者 [41] dordaviprone - 在成人和儿科复发性H3 K27M突变弥漫性胶质瘤患者的前瞻性临床试验中显示出有效性和安全性 [1][2] - 是一种新型小分子伊米普立酮，选择性靶向线粒体蛋白酶ClpP和多巴胺受体D2 [54] 会议展示详情 Zepzelca - 3期IMforte试验的口头摘要，展示联合治疗广泛期小细胞肺癌患者一线维持治疗的生存获益 [4] - 2SMALL 1/2期研究的快速口头摘要，展示联合治疗晚期小细胞肺癌二线治疗的安全性和有效性 [5] Ziihera - 与化疗联用一线治疗HER2阳性晚期或转移性胃食管腺癌的2期试验四年随访数据的快速口头摘要 [4] - 多项海报展示，涉及肿瘤组织HER2状态分析、血浆ctDNA分析、生存结果比较等 [6][7] Vyxeos - 关于CPX - 351治疗继发性急性髓系白血病患者的真实世界有效性和安全性的海报展示 [7] dordaviprone - 成人和儿科复发性H3 K27M突变弥漫性胶质瘤患者前瞻性临床试验的有效性和安全性的口头摘要 [7][8]