公司概况 * 公司为Aclaris Therapeutics (NasdaqGS:ACRS)，是一家临床阶段的生物制药公司，专注于大分子和小分子疗法[4] 核心管线与催化剂 大分子生物制剂管线 * **Besakitug (TSLP单抗)**：针对中重度特应性皮炎(AD)的90名患者研究，预计2026年下半年读出数据[4][12] 该药物半衰期为20-23天，对TSLP的驻留时间超过400小时，效力是Tezspire的70倍[8] 在早期IIa期开放标签研究中，6个月治疗实现94%的EASI-75缓解率和88%的IGA 0/1缓解率[9] 当前II期研究为2:1随机、安慰剂对照、单药治疗，持续24周[12] 基于IIa期数据，停药后12周仍观察到EASI-75缓解，预期给药间隔可达2-3个月[13] * **ATI-052 (TSLP/IL-4Rα双特异性抗体)**：基于相同的TSLP单抗构建，已报告前三个SAD队列的积极PK/PD数据[4] 该抗体经过YTE突变，在数据集中显示26天半衰期，旨在抵消靶点介导的药物处置(TMDD)影响[14] 在健康志愿者数据中，最低三个剂量下能实现100%抑制IL-4刺激反应或75%抑制TSLP刺激反应长达六周[15] 公司正在进行两项Ib期研究：一项针对重度AD的安慰剂对照研究（9名活性药，3名安慰剂），另一项针对中度哮喘的研究，均预计2026年下半年读出数据[5][24][27][28] * **研发策略与目标**：公司追求最大疗效和深度缓解，通过同时靶向IL-4R和TSLP，旨在广泛抑制T2高和T2低哮喘反应，以及先天性和适应性免疫[17][18] 双特异性抗体最常见的AE是注射部位反应(ISR)，但多为1级，在一两天内自行缓解，且与剂量或注射无关[20] 口服小分子ITK产品线 * **ATI-2138 (ITK/JAK3抑制剂)**：处于IIb期准备阶段，正在最终确定主要适应症[5] 这是一款共价抑制剂，对ITK和JAK3具有高单位数纳摩尔级效力[36] 在一项中重度AD开放标签研究中，10毫克BID剂量在12周时显示约70%的EASI评分降低和63%的瘙痒缓解（瘙痒评分下降4点）[38] 生物标志物数据显示ITK通路生物标志物减少，ITK靶点占据率在谷浓度时为60-70%，在Cmax时超过90%[40] 公司认为其JAK3抑制与ritlecitinib最具可比性，但效力更强，且对ITK效力远高于后者[45] 正在考虑的适应症包括斑秃、扁平苔藓等[45] 临床前和临床数据（包括6个月和9个月慢性毒理研究及AD IIa期数据）显示安全性良好[73] * **下一代选择性ITK抑制剂**：公司通过工程化去除了JAK3成分，获得选择性ITK资产，目前正在进行IND申报准备[6] 在保持与2138相同ITK效力的同时，提高了代谢稳定性，可实现每日一次给药[55][57] 公司开发了两种分子：一种对TXK有活性的ITK/TXK双靶点抑制剂（增强Th1生物学效应），另一种是ITK选择性抑制剂（主要针对Th2/Th17生物学）[57] 公司认为引入TXK可覆盖Th1内型患者，这是当前多数针对Th2的生物制剂所缺失的[58][60] 公司认为其方法不同于广泛免疫抑制的JAK抑制剂，ITK仅调节T细胞受体信号而不完全关闭它，且保留了ITK的支架功能[68][71] 竞争格局与市场机会 * **竞争定位**：在斑秃领域，已有三种JAK抑制剂获批，但公司实验室数据显示其药物与ritlecitinib头对头比较时，展现出“最强劲、最快速的效果”[46] 公司认为口服小分子和生物制剂将共存，总会有患者偏好口服药物，市场并非赢家通吃[79] * **发展计划**：对于下一代选择性ITK抑制剂，公司计划在今年年底提交IND，自认比最接近的竞争对手落后约12个月，但计划通过加速推进多个适应症来追赶，并致力于成为同类最佳[75][76] * **市场潜力**：口服小分子机会巨大，可对标Dupixent的所有适应症[79]