公司概况与核心技术 * Immunocore Holdings plc 是一家专注于可溶性T细胞受体（TCR）技术的生物技术公司 [1] * 公司发明了可溶性T细胞受体科学 并成功开发出首款获批的TCR疗法KIMMTRAK [2] * KIMMTRAK是首个在实体瘤中显示生存获益的T细胞衔接器 也是首个在葡萄膜黑色素瘤中显示生存获益的疗法 [2] * 该技术平台已适应三个治疗领域：肿瘤学、HIV和HPV 以及自身免疫性疾病 [3] 核心产品KIMMTRAK的商业表现与前景 * KIMMTRAK年化收入达4亿美元 [4] * 实际治疗中的平均治疗持续时间已达13个月 超过了临床试验中的观察结果 [7] * 有患者已持续治疗7年 医生反馈该药物对患者生存具有变革性影响 [7] * 欧洲市场的治疗持续时间与美国市场表现一致 例如在法国表现非常好 [8] * 药物物质组成专利将持续至2030年 并已申请延期至2035年 [10] * 患者持续使用KIMMTRAK并非因为缺乏替代方案 而是因为其真实的临床获益 在PRAME卵巢癌研究中 超过一半病情进展的患者仍被研究者要求继续使用brunetafusp [12][13] * KIMMTRAK是欧洲首个在标签中注明“进展后继续治疗”的疗法 [14] 研发管线与关键催化剂 * **Tevyam (KIMMTRAK用于皮肤黑色素瘤)**：针对PD-1、伊匹木单抗和BRAF抑制剂（若为BRAF突变）治疗后进展的患者 将其随机分配至KIMMTRAK单药治疗组或研究者选择治疗组 主要终点为总生存期 [15] * 试验招募进展良好 预计在明年上半年完成招募 主要分析可能发生在明年下半年 [15] * 对照组的一年生存率预期为55% 中位生存期约13个月 [16] * 对照组患者约三分之一会接受某种形式的PD-1再治疗 BRAF突变患者会再次使用靶向疗法 还有一些会接受化疗或临床试验 [18] * 支持该研究的依据包括：皮肤黑色素瘤表达GP100（与葡萄膜黑色素瘤相似） 早期PD-1初治患者的一年生存率达75% 以及与KIMMTRAK在葡萄膜黑色素瘤中观察到的相似的替代指标 [19][20] * **PRAME项目 (brunetafusp用于一线皮肤黑色素瘤)**：患者被随机分配至纳武利尤单抗联合brunetafusp实验组 或在美澳加英等国家与纳武利尤单抗联合LAG3对照组 或在世界其他地区与纳武利尤单抗单药对照组 [49] * 试验设计初期包含两个剂量组（约90名患者） 由一个独立数据监测委员会（IDMC）选择其中一个剂量继续推进 剂量选择预计在今年第四季度进行 [49][53] * 试验预计为期三年 于2024年底开始 预计2027年底完成 [58] * 目前已有超过150个全球中心开放 超过150名研究者参与 随机化进展良好 [58] * **PWEL1项目 (用于结直肠癌CRC)**：针对晚期结直肠癌 计划今年启动 明年应能获得单药治疗和剂量递增的内部数据 并探索早期联合疗法的效果 [60] * 约70%至80%的结直肠癌肿瘤表达PRAME 约四分之一的结直肠癌具有弥漫性PWEL1阳性 [64] * 试验采用患者内剂量递增 以尽快达到活性剂量 [65] * **HPV与HIV项目**：数据将于11月在AASLD上公布 成功的标准包括观察到剂量依赖性的表面抗原变化/下降 剂量依赖性的ALT升高（ productive transaminitis） 且不引起严重的肝代偿失调 [67] 运营与财务 * 公司总企业价值约为10亿美元 [4] * 公司目标是推进管线发展 最终实现盈利 目前重点在于审慎投资以促进增长 [68] 竞争格局与市场机会 * **Tevyam的市场定位**：皮肤黑色素瘤二线治疗存在高度未满足的需求 尽管存在TILs疗法 但其适用患者类型特定且过程漫长艰难 而KIMMTRAK是现成的、可能首个具有总生存期终点的疗法 [27] * 美国约50%的皮肤黑色素瘤治疗医生有使用KIMMTRAK的经验 [29] * 皮肤黑色素瘤70%的治疗发生在社区医院 [28] * **未来竞争**：认为未来细胞疗法（如TILs、TCRT）仍有空间 不同疗法的数据强度将指导其应用人群 KIMMTRAK若获批将基于总生存期数据 TILs基于缓解率加速批准 TCRT基于无进展生存期 [30] 监管与商业化路径 * 获得数据后 公司可以在商业层面推广药物（需数据足够稳健） 随后争取NCCN收录以确保批准前的报销 在高未满足需求领域 数据阳性后可能会召开特别会议 [31] * 若Tevyam数据于明年下半年读出 销售影响可能在一两个季度内显现 关键限制因素是获得可供销售团队使用的同行评审出版物 [39][40][41] 其他重要信息 * 公司正在积极研究基于风险的方案 以缩短KIMMTRAK首次三剂给药后所需的16小时观察期 [9] * 2026年将是公司的数据密集年 包括Tevyam数据、真实世界证据发布 以及为早期项目（PRAME卵巢癌、PWEL1、HIV）的下一步提供信息的数据 [5][6]