公司概况 * 公司为Tenax Therapeutics (NasdaqCM: TENX) [1] * 讨论围绕其核心产品levosimendan在肺动脉高压合并射血分数保留的心力衰竭患者中的三期临床试验展开 [1] 核心临床试验LEVEL 1进展与设计 * LEVEL 1研究预计在2026年下半年公布顶线结果 [1] * 患者入组目标为230名 预计在2026年上半年完成入组 [3] * 研究设计为12周 随后进行1个月的数据清理和锁定 以及1个月的统计分析 [4] * 样本量从150名增加到230名 此决定得到了投资者的资金支持 [5] * 增加样本量使研究在统计计算中能够将标准偏差从45米提高到55米 同时保持90%的统计效力 且治疗效应保持不变 [5] * 研究内置了盲态样本量重估机制 当约三分之二（150名）的患者完成12周治疗后 将基于盲态数据评估6分钟步行测试的标准偏差 并可能将样本量上调至最高限额以维持90%的统计效力 [7][8][10][12][14] * 公司对按计划完成230名患者入组保持信心 [9][12] 疾病机制与药物作用原理 * 目标患者群体为2型肺动脉高压合并射血分数保留的心力衰竭患者 定义为平均肺动脉压高于25毫米汞柱且肺毛细血管楔压高于18毫米汞柱 [22] * 疾病的核心问题是运动时肺毛细血管楔压异常升高 导致呼吸困难和运动能力下降 [22][23] * Levosimendan通过激活钾ATP通道 调节静脉循环张力 降低心脏前负荷和肺毛细血管楔压 从而改善患者运动能力 其钙增敏作用在该患者群体中不表达 [24] 临床数据与终点设定 * 美国FDA接受6分钟步行距离作为该适应症的心血管终点 [26] * LEVEL 1研究以25米的治疗差异作为预设效应值 [26] * 公司认为25米的差异将是非常显著的结果 并且研究对此效应值进行了效能设定 [27] 剂量选择依据 * 三期研究选择的口服剂量为3毫克/天 此剂量选择基于多项研究 [28] * 包括HELP研究中从静脉给药转为口服给药的剂量探索经验 以及目前仍在接受治疗的患者长期使用3毫克剂量的数据 [28] * 一项25名患者的二期多剂量研究指出 严重心衰患者的optimal剂量为2-4毫克/天 [29] * PERSIST试验显示1毫克和2毫克剂量能良好降低BNP和楔压 [29] * HELP研究数据显示 静脉给药谷浓度时的血药浓度低于设计中的3毫克口服剂量所能达到的浓度 [30] 试验执行与质量控制 * 为确保6分钟步行测试的可重复性 公司通过严格培训测试人员 避免鼓励或干扰患者 以标准化测试流程 [32] * 通过排除标准 排除因关节炎、神经系统疾病等非心源性因素影响步行能力的患者 以减少变异度 [33] LEVEL 2试验规划与设计 * LEVEL 2研究计划为一项全球性研究 预计在15个国家开展 而LEVEL 1主要在美国和加拿大进行 [38] * LEVEL 2的主要疗效终点评估时间点为26周 长于LEVEL 1的12周 [38] * 两项研究的患者入排标准、疾病定义和试验操作在前12周内完全相同 [39] * LEVEL 2的研究效能计算与LEVEL 1相同 预设25米治疗效应和55米标准偏差以获得90%效力 但可根据LEVEL 1的结果进行调整 [41][42] * 公司将通过在美国新增20-25个研究中心来启动LEVEL 2 以避免与LEVEL 1的入组竞争 并优先保障LEVEL 1的入组 [46] * 尽管不同地区标准治疗（如SGLT2抑制剂、GLP-1的使用）可能存在差异 但试验允许所有合适的合并用药 并计划进行应答者分析 [43] * 基于PERSIST试验数据 预计levosimendan降低楔压的疗效在6个月内保持稳定 更长的治疗时间可能因患者动力增加而观察到更大的治疗效应 [50] 监管路径与安全性 * 公司与FDA的早期讨论确定了两种方案 一是单次三期试验（显著性水平0.01） 二是两次试验（显著性水平0.05） 公司选择了双试验路径以降低风险 [35] * 目标患者群体估计为220万至370万美国人 远大于其他已批准肺动脉高压药物的患者群（小于10万） 因此FDA对安全性的关注会更高 两项试验将提供更充分的安全性数据 [37] 开放标签扩展研究 * LEVEL 1和LEVEL 2方案均内置了长达104周的开放标签扩展期 [51] * 公司将制定策略 确保患者在OLE结束后直至药物上市前能获得持续的治疗接入和安全随访 [51]

公司近期活动安排 - 公司将参加于2025年12月2日下午4:15 ET举行的第八届Evercore年度医疗健康大会，形式为炉边谈话，参与者包括总裁兼首席执行官Chris Giordano和首席医疗官Stuart Rich医生 [1] - 公司将参加于2025年12月4日上午11:30 ET举行的Piper Sandler第37届年度医疗健康大会，形式为炉边谈话，参与者包括总裁兼首席执行官Chris Giordano和首席医疗官Stuart Rich医生 [2] - 两场演讲的现场及存档网络直播均可在公司投资者关系网页获取 [2] 公司业务与产品定位 - 公司是一家专注于开发新型心肺疗法的临床阶段生物制药公司，目前处于第三阶段研发 [3] - 公司拥有左西孟旦的全球开发和商业化权利，该药物正被开发用于治疗射血分数保留的心力衰竭相关肺动脉高压，这是全球最普遍的肺动脉高压形式，目前尚无获批产品 [3] - 公司普通股在纳斯达克股票市场上市，交易代码为"TENX" [3]

公司近期动态 - 公司将于2025年11月10日至12日在波士顿举行的Guggenheim第二届年度医疗创新大会上进行演讲 [1] - 演讲形式为炉边谈话，定于2025年11月10日东部时间下午4:00举行 [2] - 演讲者包括公司总裁兼首席执行官Chris Giordano以及首席医疗官Stuart Rich博士 [2] - 演讲的直播和存档网络广播可在公司投资者关系网页访问 [2] 公司业务与产品管线 - 公司是一家专注于开发新型心肺疗法的临床三期阶段制药公司 [1][3] - 公司拥有Levosimendan的全球开发和商业化权利，该药物正被开发用于治疗射血分数保留的心力衰竭相关肺动脉高压（PH-HFpEF） [3] - PH-HFpEF是全球最普遍的肺动脉高压形式，目前尚无任何产品获批用于此适应症 [3]

核心观点 - 欧洲专利局计划授予公司一项关键专利，为口服左西孟旦及其他制剂在特定心力衰竭相关肺动脉高压适应症上提供至少至2040年的知识产权保护 [1][2] - 该专利保护范围广泛，涵盖多种给药途径、活性代谢物、广泛剂量范围以及与心血管药物的联合使用，强化了公司在欧洲市场的商业机会 [1][2] - 此项欧洲专利与公司计划在今年启动的第二个关键III期临床试验LEVEL-2相契合，该试验将在欧洲招募患者，是推动药物走向全球监管批准的重要步骤 [2] 知识产权保护 - 专利将提供对TNX-103及其他左西孟旦制剂及其活性代谢物在欧洲用于治疗射血分数保留的心衰引起的肺动脉高压的知识产权保护 [1][2] - 专利保护期至少持续到2040年12月，并且可能通过补充保护证书进一步延长保护期 [1][2] - 专利保护范围包括口服、静脉、吸入、透皮和皮下等多种给药途径 [2] - 专利还明确保护左西孟旦的广泛剂量范围以及其与各种心血管药物在PH-HFpEF中的联合使用 [2] 产品与研发进展 - 左西孟旦是一种新型的K-ATP通道激活剂/钙增敏剂，正在被评估用于治疗PH-HFpEF [3] - 口服左西孟旦正在一项名为LEVEL的III期双盲、随机、安慰剂对照临床试验中进行评估 [3] - 公司计划在今年启动第二个关键III期研究LEVEL-2，该研究将在欧洲招募患者 [2] - 公司拥有左西孟旦的全球开发及商业化权利，正在针对全球最普遍且尚无获批疗法的肺动脉高压形式进行开发 [4] 市场与商业机会 - 欧洲的PH-HFpEF患者数量估计与北美相近，此专利保护了公司一个重要的商业机会 [2] - 此项欧洲专利建立在已在美国和加拿大获得的多个专利基础上，有助于继续加强该潜在同类首创新药的全球知识产权组合 [2]

公司近期活动 - 公司将于2025年9月4日美国东部时间上午10:20在Cantor Global Healthcare Conference 2025上参与炉边谈话[1][2] - 炉边谈话的参与者包括总裁兼首席执行官Chris Giordano和首席医疗官Stuart Rich医生[2] - 谈话的现场直播和存档网络广播可在公司投资者关系网页获取[2] 公司业务与产品管线 - 公司是一家专注于开发新型心肺疗法的临床阶段生物制药公司，处于研发第三阶段[1][3] - 公司拥有Levosimendan的全球开发和商业化权利，该药物正被开发用于治疗射血分数保留的心力衰竭相关肺动脉高压[3] - PH-HFpEF是全球最普遍的肺动脉高压形式，目前尚无任何产品获批用于此适应症[3]

公司动态 - Tenax Therapeutics处于良好的药物开发阶段 其药物levosimendan正在进行3期LEVEL试验 [2] 行业服务 - Biotech Analysis Central提供制药公司深度分析服务 月费49美元 年费优惠33.5%至399美元 [1] - 该服务包含600多篇生物科技投资文章 10多只中小盘股票的投资组合模型 实时聊天及各类分析报告 [2]

文章核心观点 Tenax Therapeutics公司将参加2025年4月7 - 10日举行的第24届Needham虚拟医疗保健会议并进行公司展示 [1] 会议展示详情 - 展示形式为公司展示 [2] - 参会人员包括总裁兼首席执行官Chris Giordano、首席医疗官Stuart Rich医学博士和首席商务官Doug Randall [2] - 展示时间为2025年4月7日下午3:45（美国东部时间） [2] - 展示的直播和存档网络直播可从公司投资者关系网页访问 [2] 公司介绍 - Tenax Therapeutics是一家处于3期开发阶段的制药公司，利用临床见解开发新型心肺疗法 [1][3] - 公司拥有左西孟旦的全球开发和商业化权利，正将其开发用于治疗PH - HFpEF（全球最普遍的肺动脉高压形式，目前尚无获批产品） [3] - 公司普通股在纳斯达克股票市场有限责任公司上市，股票代码为“TENX” [3] 联系方式 - 投资者和媒体联系人为Merrill Barrett，来自Argot Partners，邮箱为tenax@argotpartners.com [4]