财务数据和关键指标变化 - 截至2025年9月30日 公司现金头寸为1026亿美元 无债务 [14] - 本季度运营活动使用的现金及现金等价物为860万美元 [14] - 当前现金余额超过12亿美元 按当前现金消耗率计算 现金跑道超过三年 [14] - 本季度研发费用为730万美元 去年同期为1160万美元 [15] - 本季度一般及行政费用为350万美元 去年同期为270万美元 [15] - 本季度净亏损980万美元 每股亏损011美元 [16] - 运营费用同比下降 主要原因是Blarcamesine的大规模生产活动完成 以及开放标签扩展研究和ANAVEX 3-71精神分裂症二期研究完成导致临床试验活动减少 [16] 各条业务线数据和关键指标变化 - Blarcamesine在早期阿尔茨海默病精准医学人群AbClear 3中 显示认知衰退几乎无法检测到 与痴呆前衰老期的最小可感知衰退相当 [8] - 与ADNI对照组相比 Blarcamesine治疗组在48周时认知衰退显著减少 ADAS-Cog13总分平均变化存在显著且具临床意义的差异 为-268分 [9] - 在96周开放标签扩展研究中 两组差异进一步扩大 ADAS-Cog13总分平均变化在96周时为-641分 [9] - 在144周时 组间差异继续增加至ADAS-Cog13总分差异-1278分 [9] - Blarcamesine的显著治疗效果转化为节省178个月的时间 使患者保持独立性的时间延长约15年以上 [10] - ANAVEX®3-71在治疗成人精神分裂症的二期临床研究中达到主要终点 安全且耐受性良好 安全性与之前健康志愿者研究一致 无严重治疗突发不良事件 [11] - ANAVEX®3-71研究显示GFAP和YKL-40神经炎症标志物减少 [12] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于将口服Blarcamesine和口服ANAVEX®3-71带给患者 专注于推进临床试验和监管行动 同时旨在扩大合作倡议和战略伙伴关系活动 [3] - 针对欧洲药品管理局人用医药产品委员会对Blarcamesine上市许可申请的潜在负面意见 公司计划请求重新审查 [4] - 公司已与美国当局就阿尔茨海默病项目进行初步接触 并将提供与FDA互动的进一步更新 [5] - 公司将提供Blarcamesine在其他适应症如帕金森病、Rett综合征和脆性X染色体综合征方面的监管和临床试验更新 [5] - ANAVEX®3-71凭借其独特的双重Sigma-1激动剂M1-PAM机制 通过统一的神经炎症生物标志物平台 代表了神经精神药物开发的变革性机会 [11] - 公司正专注于扩大企业开发合作伙伴关系活动 并将在旧金山的重要会议上进行展示以促进业务发展讨论 [26] - 行业中存在巨大的未满足需求 2020年至2030年间 大型制药公司因专利独占权丧失而面临超过3000亿美元的收入风险 即使考虑内部管线贡献 仍存在约900亿美元的增长缺口 [26] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 近期semaglutide等药物的挫折凸显了阿尔茨海默病生物学的复杂性以及仅靠代谢途径来有意义改变神经退行过程的挑战 这进一步表明该疾病复杂且近期缺乏可用的化合物来满足未满足的需求 [18] - 口服每日一次的Blarcamesine具有上游作用机制 可恢复自噬 并在早期阿尔茨海默病患者中显示出显著减缓认知衰退的临床意义疗效 在某些情况下超过50% 且具有可接受的安全性 无ARIA [19] - 公司对与美国监管机构的初步讨论感到兴奋 并将根据收到的信息提供更新 [19] - 公司正在探索其他监管管辖区 以推进解决悬而未决的问题 [20] - 公司受到专家顾问、研究人员以及患者和护理人员的鼓励 继续与全球监管机构合作以推进科学和潜在的新治疗选择 [4] - 公司对科学和数据感到高度兴奋 并致力于为患有这些疾病的个体带来改变 提供可扩展的治疗替代方案以及口服给药的便利性 [16] 其他重要信息 - 公司宣布了多项新的科学和医学出版物 包括在《Neuroscience Letters》上发表的关于Blarcamesine在阿尔茨海默病模型中预防记忆障碍和海马体损伤的同行评审论文 [6] - 在《iScience》上发表了关于通过Blarcamesine激活精确自噬机制的同行评审论文 [6] - 关于口服Blarcamesine 2B/3期试验确认精准医学患者群体、对早期阿尔茨海默病患者产生显著广泛临床和生活质量改善的出版物已作为预印本在线提供并提交给同行评审医学期刊 [7] - 公司将在即将举行的会议和出版物中展示更多数据 包括认知功能与Blarcamesine减少脑区萎缩之间的直接关系、新发现的精准医学基因Collagen 24A1等 [10] - 新发现的精准医学基因Collagen 24A1患病率超过70% 其野生型患者对Blarcamesine反应极好 在ADAS-Cog13中效果达到-47分 在CDR-SB中达到-14分 [30] - Collagen 24A1是细胞外基质的关键成分 其突变会损害自噬通量恢复 从而影响对Blarcamesine的反应 [29] - 公司已成功通过EMA对试验数据进行的全面GCP检查 生产包也通过了EMA审查 [4] 问答环节所有提问和回答 问题: semaglutide失败对Blarcamesine在阿尔茨海默病前景的可能商业影响是什么 [17] - semaglutide等药物的挫折凸显了阿尔茨海默病生物学的复杂性以及仅靠代谢途径改变神经退行过程的挑战 表明疾病复杂且近期缺乏可用化合物 [18] - 口服Blarcamesine具有上游作用机制 可恢复自噬 并已证明能显著减缓认知衰退 安全性可接受 这使得其在满足未满足需求方面的作用更加清晰 [19] 问题: 下一次与FDA就Blarcamesine进行的正式讨论计划在何时进行 [17] - 公司将根据与美国监管机构初步讨论的后续情况提供更新 并在收到信息后提供更新 公司对这些讨论的启动感到兴奋 [19] 问题: Anavex计划近期在欧盟和美国以外地区寻求Blarcamesine批准有哪些举措 [17] - 公司正在继续探索其他监管管辖区 以推进解决悬而未决的问题 [20] 问题: 关于CHMP要求额外信息（例如生物标志物）的指导 能否详细说明包括哪些内容 [20] - 重新审查的重点是向CHMP证明药物的益处大于风险 这包括所有可用数据 额外的客观生物标志物信息可能有助于达成这一点 例如客观的脑萎缩生物标志物 [21][22] - 公司已证明Blarcamesine能显著减缓或阻止脑萎缩 而安慰剂组脑萎缩持续 这是阿尔茨海默病病理进展的明确定义 公司希望将此纳入讨论 [22] 问题: AbClear数据非常引人注目 但可能因为公布较晚未被CHMP考虑 重新审查时能否纳入考虑 [23] - 公司强调关注每位患者 看到了清晰有益的认知和功能临床意义效果 以及在所有终点（CGI、生活质量、PIQ、MMSE、ADAS-Cog13、CDR-SB、ADCS-ADL）上的一致显著改善 特别是在AbClear 2和3人群中 这是一个很好的数据集可以提交 [24] - 此外 70%的患者生活质量轨迹出现逆转 试验一年后生活质量优于试验开始时 这对患者个体影响重大 [24] 问题: 如果最终获得EMA批准（假设可能是附条件的） 进行条件性试验通常需要多长时间 [25] - 很难推测 但公司动机是当前存在对具有这些特性药物的巨大未满足需求 并指出了近期的管线失败 [25] - 同时指出2020年至2030年间大型制药公司面临超过3000亿美元收入风险 即使考虑内部管线贡献 仍存在约900亿美元增长缺口 表明该适应症乃至整个管线都存在巨大未满足需求 [26] 问题: 在探索获批后选项方面进展如何 例如与大型制药公司销售组织合作将Blarcamesine推向市场 [26] - 公司正专注于扩大企业开发合作伙伴关系活动 并将在旧金山的重要会议上进行展示以促进业务发展讨论 [26] 问题: Collagen 24A1的作用机制是什么 [28] - Collagen 24A1是细胞外基质的关键成分 其突变会损害自噬通量恢复 从而影响对Blarcamesine的反应 野生型患者反应极好 在ADAS-Cog13中效果达到-47分 在CDR-SB中达到-14分 效果前所未有 [29][30] - 相关科学将很快在主要同行评审论文中发表 并且与Blarcamesine的作用机制一致 [31] 问题: 鉴于CHMP审查仍在进行且最终决定尚未做出 是否可以说无法讨论CHMP负面倾向的原因或重新评估的策略细节 [32] - 这是准确的 [32] 问题: 关于计划向EMA提供的生物标志物数据 特别是与认知直接相关的脑萎缩数据 能否进一步评论 [32] - 生物标志物的优势在于客观且不受患者、护理人员或医生影响 类似于肿瘤学中仅凭肿瘤测量效果获批药物 [32] - 脑萎缩是阿尔茨海默病病理的逻辑后果 Blarcamesine已证明能减少脑萎缩 并且脑萎缩与大脑特定区域功能临床改善相关 这进一步证实了药物的真实效果 [33][34] 问题: 关于AbClear 1、2、3人群 它们是预先设定的还是探索性的 监管机构如何看待这些人群 [37] - AbClear 1基于Sigma-1野生型基因 在2020年发表的2a期研究中已识别 并在2b/3期研究中预先设定了分析 证实了该人群（约70%）反应更好 [38] - AbClear 2源于试验中预先计划的全基因组外显子分析 意外发现Collagen 24A1基因是疗效的强驱动因素 该分析是预先计划的 但该基因的发现是探索性的 因为是在2b/3期研究分析中发现的 [39][40] - Collagen野生型代表总体人群的71% 在试验中约占70% [40] 问题: Leqembi和Kisunla都是在CHMP重新审查后获批的 并且亚群数据通过提供更理想的安全有效性轴丰富了申报资料 这是否与Anavex当前情况相关 [41] - Leqembi和Donanemab确实经历了类似的重新审查过程并获批 但每次审查都很复杂 无法预测结果 关键在于获益风险评估 公司药物安全性好无ARIA 且有效 但无法预期监管审查结果 [41] 问题: 是否会立即向EMA重新提交申请 预计下次意见时间（参考Leqembi和Kisunla约3.5-4个月后）是否可能在4月左右 [42] - 公司将尽快请求重新审查 虽然从未有确定性 但公司对科学和数据仍高度兴奋 时间框架大致正确 [42][43] 问题: 作为小公司 是否获得类似欧洲阿尔茨海默病联盟、阿尔茨海默欧洲或美国阿尔茨海默病协会等社区组织的支持 以说服CHMP重新考虑 [43] - 公司不宜主动推动 社区知晓公司药物 公司让其自行决定 公司能做的是指出数据 这是一个过程 公司致力于以伙伴关系方式与监管机构进行公开讨论并获得反馈 以帮助满足未满足的医疗需求 [43] 问题: 总结评论 希望公司利用重新审查机会全面讲述Blarcamesine的故事以获得应得的批准 [44] - 公司感谢善意之言 专家顾问也建议继续推进 患者和研究人员也建议继续 公司承诺尽力而为 [45]