纪要涉及的行业或公司 * 涉及公司：瑞博生物（一家专注于小核酸疗法的生物技术公司）[1] * 涉及行业：生物医药行业，具体聚焦于非酒精性脂肪性肝炎（NASH/MASH）治疗领域，以及更广泛的心血管、肾脏和代谢疾病（CVRM）领域[2][4] 核心观点和论据 **1 关于与Madrigal的重大合作** * 瑞博生物与Madrigal达成一项全球独家许可协议，共同开发治疗NASH的至多6个品种[3] * Madrigal支付6000万美元首付款，潜在里程碑付款累计超过44亿美元，并按产品年销售额支付销售提成[2][3] * 合作基于瑞博生物的Revolve Gasstar平台和siRNA内修饰平台，瑞博负责临床前研发，Madrigal负责后续临床开发、注册及商业化[3] * 此次合作使瑞博生物能快速进入NASH市场，借助合作伙伴的研发和商业化经验，最大化自身临床前研究优势[2][7] **2 关于公司在NASH领域的策略与布局** * 公司在NASH领域采取多元靶点策略，与勃林格殷格翰（BI）和Madrigal的合作确保靶点互补，无重叠[2][5][8] * 公司聚焦心血管、肾脏和代谢疾病（CVRM）领域，包括抗血栓、血脂、肾病和肥胖等项目[4] * 计划未来两年内在MASH领域至少达到一个IND申请，有望带来数千万美元级别的里程碑收入[2][11] * 协议设定了研发、监管和销售相关的多个里程碑，分散在6个资产中[11] **3 关于小核酸疗法的优势与潜力** * Madrigal认为小核酸疗法在NASH预防性治疗中潜力显著，一年一至两针的给药方式是对现有每日口服药物的重要补充[2][6] * 瑞博生物的小核酸平台积累了Galenic和修饰技术，并已在多位病人身上验证，增强了国际公司的信心[4][15] * 公司在专利布局上具备优势，并与辉瑞等大药厂有成功合作[4][15] * NASH被认为是小核酸疗法最擅长的领域之一[5] **4 关于技术平台与临床开发** * 公司拥有领先的肝外递送技术，如新肾脏递送技术和双靶点技术Galex，预计2026年及2027年将有多个相关产品进入临床试验[10] * 目前与合作伙伴的协议仅限于体内递送系统，不涉及体外递送技术[8] * NASH领域临床开发难度高，过去需通过肝穿刺验证疗效，入组一个病人未实验就需花费10万美元[16][17] * 公司平台已有7个产品从临床前进入人体试验，能准确预测所需数据[18] 其他重要内容 **1 市场与疾病背景** * 全球约5%的人口患有NASH，糖尿病患者中的发病率更高达30%[12] * 现有NASH药物在降低肝脂肪和炎症方面效果有限，仅能减少30%的肝脂肪，对纤维化几乎没有直接作用，存在大量未满足的临床需求[19] **2 合作对比与战略意义** * 与Madrigal的交易总价款（超44亿美元）远高于早期与BI的合作，主要因小核酸领域发展趋势及公司技术记录得到认可[9] * 与BI和Madrigal的合作基于靶点而非领域，因此不存在冲突，可同步推进[8] * 合作进一步体现了国际医药同行对瑞博技术实力及资产布局的认可[7] * 公司未来将继续以自主研发为核心，探索不同合作模式以实现股东价值最大化[4][22] **3 业务发展（BD）与其他规划** * 公司非常重视业务发展（BD），已与MacroGenics等公司合作，并正积极准备推进多个BD项目[4][20] * 对于国内MASH资产权益开发，公司具备参与临床开发的能力和经验，但需根据具体成本决定[20] * 公司计划通过NASH这一切入点，扩大适应症范围和患者群体[13]