纪要涉及的行业或公司 * 涉及公司：瑞博生物（一家专注于小核酸疗法的生物技术公司）[1] * 涉及行业：生物医药行业，具体聚焦于非酒精性脂肪性肝炎（NASH/MASH）治疗领域，以及更广泛的心血管、肾脏和代谢疾病（CVRM）领域[2][4] 核心观点和论据 **1 关于与Madrigal的重大合作** * 瑞博生物与Madrigal达成一项全球独家许可协议，共同开发治疗NASH的至多6个品种[3] * Madrigal支付6000万美元首付款，潜在里程碑付款累计超过44亿美元，并按产品年销售额支付销售提成[2][3] * 合作基于瑞博生物的Revolve Gasstar平台和siRNA内修饰平台，瑞博负责临床前研发，Madrigal负责后续临床开发、注册及商业化[3] * 此次合作使瑞博生物能快速进入NASH市场，借助合作伙伴的研发和商业化经验，最大化自身临床前研究优势[2][7] **2 关于公司在NASH领域的策略与布局** * 公司在NASH领域采取多元靶点策略，与勃林格殷格翰（BI）和Madrigal的合作确保靶点互补，无重叠[2][5][8] * 公司聚焦心血管、肾脏和代谢疾病（CVRM）领域，包括抗血栓、血脂、肾病和肥胖等项目[4] * 计划未来两年内在MASH领域至少达到一个IND申请，有望带来数千万美元级别的里程碑收入[2][11] * 协议设定了研发、监管和销售相关的多个里程碑，分散在6个资产中[11] **3 关于小核酸疗法的优势与潜力** * Madrigal认为小核酸疗法在NASH预防性治疗中潜力显著，一年一至两针的给药方式是对现有每日口服药物的重要补充[2][6] * 瑞博生物的小核酸平台积累了Galenic和修饰技术，并已在多位病人身上验证，增强了国际公司的信心[4][15] * 公司在专利布局上具备优势，并与辉瑞等大药厂有成功合作[4][15] * NASH被认为是小核酸疗法最擅长的领域之一[5] **4 关于技术平台与临床开发** * 公司拥有领先的肝外递送技术，如新肾脏递送技术和双靶点技术Galex，预计2026年及2027年将有多个相关产品进入临床试验[10] * 目前与合作伙伴的协议仅限于体内递送系统，不涉及体外递送技术[8] * NASH领域临床开发难度高，过去需通过肝穿刺验证疗效，入组一个病人未实验就需花费10万美元[16][17] * 公司平台已有7个产品从临床前进入人体试验，能准确预测所需数据[18] 其他重要内容 **1 市场与疾病背景** * 全球约5%的人口患有NASH，糖尿病患者中的发病率更高达30%[12] * 现有NASH药物在降低肝脂肪和炎症方面效果有限，仅能减少30%的肝脂肪，对纤维化几乎没有直接作用，存在大量未满足的临床需求[19] **2 合作对比与战略意义** * 与Madrigal的交易总价款（超44亿美元）远高于早期与BI的合作，主要因小核酸领域发展趋势及公司技术记录得到认可[9] * 与BI和Madrigal的合作基于靶点而非领域，因此不存在冲突，可同步推进[8] * 合作进一步体现了国际医药同行对瑞博技术实力及资产布局的认可[7] * 公司未来将继续以自主研发为核心，探索不同合作模式以实现股东价值最大化[4][22] **3 业务发展（BD）与其他规划** * 公司非常重视业务发展（BD），已与MacroGenics等公司合作，并正积极准备推进多个BD项目[4][20] * 对于国内MASH资产权益开发，公司具备参与临床开发的能力和经验，但需根据具体成本决定[20] * 公司计划通过NASH这一切入点，扩大适应症范围和患者群体[13]

报告行业投资评级 - 医药生物行业投资评级：看好（维持） [6] 报告的核心观点 - 小核酸药物正从成熟的肝脏靶向递送技术，向脂肪、肌肉、中枢神经系统、心脏、肾脏等肝外组织递送技术突破，实现从“肝脏验证”迈向“多组织扩展”，有望解决巨大的临床未满足需求，商业价值巨大 [2][8] - 跨国药企密集出手布局肝外递送技术，印证了该领域的巨大商业价值，并推动小核酸疗法从肝脏疾病向多疾病领域延伸 [3][8] - 国内小核酸药物优势凸显，在化学修饰、肝脏靶向递送技术上积累丰富，并积极布局肝外递送平台和多靶点药物，管线覆盖高血脂、高血压、乙肝和减重等高价值赛道，临床推进速度居全球前列，有望成为吸引跨国药企合作的核心交易资产 [3][8] 根据相关目录分别进行总结 行业动态与交易活动 - 小核酸领域交易频发，国产药物全球认可度提升：圣因生物于2025年11月8日与礼来达成战略合作，获得含首付款、股权投资及最高12亿美元里程碑付款；2026年2月2日，圣因生物与罗氏的基因泰克达成合作，授权一款RNAi药物的全球独家许可，获得2亿美元首付款及15亿美元的里程碑付款 [8] - 罗氏与Manifold就透脑递送技术达成合作，总计超过20亿美元的临床和销售里程碑 [8] 技术发展趋势 - 跨国药企加速布局新一代肝外递送平台，战略重心从成熟的肝脏靶向技术转向肝外组织（如脂肪、肌肉、中枢神经系统、心脏、肾脏）的递送难题 [8] - 肝外递送技术平台案例：圣因生物的LEAD™平台可靶向脂肪、骨骼肌和巨噬细胞；瑞博生物的RiboPepSTARTM平台可针对肾脏、中枢神经系统、脂肪、肌肉等多种组织进行特异性递送；罗氏布局的透脑递送技术拓展了RNAi疗法在中枢神经系统疾病中的应用 [8] 国内公司布局与投资标的 - 国内公司已快速布局多靶点药物和肝外递送平台，有望加速释放潜在临床价值 [3] - 报告提及的相关标的包括：悦康药业(买入)、前沿生物-U(未评级)、福元医药(未评级)、成都先导(未评级)、热景生物(未评级)、必贝特-U(未评级)、瑞博生物(未评级)、恒瑞医药(买入)、信达生物(未评级)、石药集团(未评级)、信立泰(增持)、中国生物制药(未评级)、阳光诺和(买入)等 [3]

行业投资评级 - 投资评级：看好（维持）[2] 核心观点 - Arrowhead公司公布的小核酸减重管线ARO-INHBE和ARO-ALK7早期临床数据亮眼，RNAi疗法可能开启减重治疗新时代[6][15] - 2026年1月第1周，医药生物行业表现强劲，上涨7.81%，跑赢沪深300指数，其中医院板块涨幅最大[8][34] 小核酸减重疗法临床进展 - **ARO-INHBE单药治疗数据积极**：在SAD研究中，第16周时400mg剂量组内脏脂肪平均减少9.9%，肝脏脂肪相对基线平均减少37.8%[6][15] - **ARO-INHBE与替尔泊肽联用协同效果显著**：在MAD研究中，第16周时400mg联用组相比替尔泊肽单药实现了约两倍的减重效果（-9.4% vs -4.8%）[7][16] - **联用疗法在脂肪减少方面优势突出**：基于第12周MRI数据，400mg联用组总脂肪减少15.4%（单药组5.3%），内脏脂肪减少23.2%（单药组7.4%），肝脏脂肪减少76.7%（单药组20%）[7][16] - **ARO-ALK7单药治疗验证新靶点与平台能力**：在SAD研究中，第8周时200mg剂量对目标ALK7 mRNA的降解率平均约88%，最大降幅达94%，验证了Arrowhead的肝外递送平台[7][24] - **ARO-ALK7展现更强内脏脂肪减少效果**：200mg单次给药8周后，ARO-ALK7减少内脏脂肪约13.6%，疗效整体优于ARO-INHBE[7][24] - **两款管线安全性整体良好**：大多数治疗期不良事件程度轻微，未导致研究或用药中断，联合治疗组与替尔泊肽单药组的胃肠道不良事件发生率相似，ARO-ALK7无严重不良事件报告[29] 行业竞争格局与布局 - **INHBE与ALK7成为小核酸减重关键靶点**：随着WAVE与Arrowhead临床数据读出，国内外企业正加速布局这两个靶点[7][31] - **INHBE靶点竞争相对激烈**：该靶点主要采用GalNAc技术进行肝靶向递送，海外已有4款药物进入临床，国内大睿生物、圣因生物的同靶点产品已进入I期临床，先衍生物刚刚获得IND批准[7][31] - **ALK7靶点技术壁垒更高，格局更优**：该靶点涉及肝外靶向，技术难度更大，海外仅Arrowhead一款产品进入临床，国内石药集团、圣因生物、苏州时安、舶望制药等相关产品尚处于临床前阶段[7][31] 医药行业市场表现 - **板块整体跑赢大盘**：2026年1月第1周，医药生物板块上涨7.81%，跑赢沪深300指数5.03个百分点，在31个子行业中排名第6位[8][34] - **子板块表现分化显著**：医院板块涨幅最大，上涨13.92%；医疗研发外包板块上涨11.15%，医疗设备板块上涨10.81%，体外诊断板块上涨8.52%，医疗耗材板块上涨8.00%；中药板块涨幅最小，为2.89%[37] - **个股涨幅前列示例**：本周涨幅居前的个股包括，前沿生物-U上涨55.96%，创新医疗上涨61.04%，美好医疗上涨56.13%，三博脑科上涨56.15%，成都先导上涨38.68%[41] 投资组合推荐 - **月度组合推荐**：药明康德、三生制药、石药集团、皓元医药、泽璟制药、前沿生物、昊帆生物、联邦制药、普洛药业[9] - **周度组合推荐**：阳光诺和、奥锐特、微电生理、毕得医药、昊帆生物、奥浦迈、阿拉丁、药康生物、艾迪药业[9]

报告行业投资评级 - 推荐 维持评级 [5] 报告的核心观点 - 持续看好2026年创新、出海、困境反转脉冲三大逻辑主线 其中新技术方向（BD2.0时代和小核酸）是探寻阿尔法的重中之重 [2] - 看好2026年四重潜在催化下的小核酸行情 建议关注中国质地良好的siRNA优质企业 [1][7] - 近期市场整体平淡 医药板块活跃度限于局部 可关注小核酸、实验猴等相关标的的阶段性机会 [1][2] 根据相关目录分别进行总结 1 看好 2026 年四重潜在催化下的小核酸行情 - **超重肥胖领域siRNA创新疗法数据积极**：2025年12月8日 Wave Life公布其INHBE GalNAc-siRNA（WVE-007）一期INLIGHT试验积极中期数据 单剂量治疗三个月内 在无肌肉流失的情况下体成分改善 脂肪减少效果与GLP-1相似 安全性良好 [7][10] 具体数据显示 治疗12周后内脏脂肪量减少9.2% 总脂肪量减少4.0% 肌肉为主的Lean mass增加0.9% 总体重量减少0.9% [13] - **小核酸2026年面临四重催化共振**： - **商业化增长可期**：已上市siRNA药物销售爬坡迅速 例如Inclisiran（2021年12月获批）和Vutrisiran（2022年6月获批）在2024年销售额分别达到7.54亿美元和9.71亿美元 [3][16] 诺华制药预测其xRNA疗法（仅4款药物）的销售规模可达300亿美元 [3] - **BD趋势向好**：中国小核酸企业技术获全球顶级药企认可 例如舶望制药在2024年1月和2025年9月与诺华就小核酸疗法达成的交易总金额分别为41.65亿美元和53.6亿美元 [3][18] - **临床催化释放**：海外代表企业Arrowhead的ARO-DIMER-PA（PCSK9/APOC3双靶RNAi）将于2026年下半年公布首次临床试验结果（1/2期） [4][20] - **资本加强认可**：中国代表企业瑞博生物于2025年4月首次提交、10月再次递交IPO招股书 上市时间可期 [4][20] - **建议关注中国加速布局siRNA的优质企业**：中国小核酸药物已进入快速发展期 主要针对降血脂、慢性乙肝等代谢类疾病推进较快 未来在呼吸类疾病等领域亦有布局 [7][21] 报告列举了包括前沿生物、悦康药业、石药集团、恒瑞医药、信立泰、瑞博生物、舶望制药等在内的多家企业及其研发管线进展 [7][22][23] 2 医药行情回顾与热点追踪 - **医药行业行情回顾**： - 当周（12月8日至12月12日）医药生物指数环比下跌1.04% 跑输创业板指数（+2.74%）3.78个百分点 跑输沪深300指数（-0.08%）0.96个百分点 [1][24][29] - 2025年初至今 医药生物指数上涨14.65% 跑输沪深300指数（+16.42%）和创业板指数（+49.16%） [24][29] - 在所有行业中 当周及年初至今医药涨跌幅均排在第16位 [1][28] - 子行业方面 当周表现最好的为医疗服务II（环比+1.67%） 最差的为医药商业II（环比-4.26%） [35] 年初至今表现最好的子行业为化学制剂（上涨34.44%） 最差的为中药II（下跌3.54%） [37] - **医药行业热度追踪**： - 当周医药行业PE（TTM，剔除负值）为27.45 较上一周下降0.19 比2005年以来均值（35.88）低8.43个单位 [40] - 当周医药行业PE估值溢价率（相较A股剔除银行）为21.74% 较上一周上升4.29个百分点 但较2005年以来均值（54.96%）低27.35个百分点 处于相对低位 [40] - 当周医药成交总额为4233.54亿元 占沪深总成交额（96884.23亿元）的4.38% 该比例低于2013年以来的均值7.13% [1][43] - **医药板块个股行情回顾**： - 当周涨幅前五的个股为昭衍新药（+23.38%）、热景生物（+16.83%）、海创药业-U（+13.91%）、禾信仪器（+13.42%）、万泽股份（+13.39%） [46][47] - 近一月涨幅前五的个股为热景生物（+26.60%）、禾信仪器（+9.05%）、海创药业-U（+6.79%）、昭衍新药（+6.42%）、特宝生物（+6.20%） [46][47]

报告行业投资评级 - 生物医药行业评级为“强于大市”（维持）[1] 报告核心观点 - Alnylam作为siRNA疗法先驱，其核心产品AMVUTTRA已进入快速放量周期，且在高血压等慢病领域有进一步突破潜力，建议关注小核酸领域相关布局企业[2][3][45] 2025Q3业绩概述 - 2025年第三季度总营收为12.49亿美元，同比增长149%[2][7] - 净产品收入为8.51亿美元，同比增长103%[2][7] - 来自合作与授权的收入为3.98亿美元，同比增长393%[2][7] - 非美国通用会计准则下，营业利润为4.76亿美元，营业利润率为38%[8] TTR产品实现较快增长 - 2025年第三季度TTR产品总收入为7.24亿美元，同比增长135%，环比增长33.09%[2][16] - 其中AMVUTTRA收入为6.85亿美元，同比增长164%，环比增长39.23%[2][16][29] - 公司上调2025年全年TTR产品收入指引至24.75亿-25.25亿美元，此前指引为21.75亿-22.75亿美元[2][16] - 公司其他罕见病产品（Rare）2025年第三季度收入为1.27亿美元，同比增长14%[12] ATTR-CM市场潜力与竞争格局 - 全球ATTR-CM（转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病）患者约30万-50万人，其中约80%未被确诊，市场提升空间大[2][20][29] - 2024年全球ATTR治疗市场规模为68亿美元，预计2025年达85亿美元，2019-2025年复合增长率为52%，潜在市场规模预计150亿-200亿美元[20] - 目前针对ATTR-CM已获批药物包括辉瑞的Tafamidis（2024年销售收入54.51亿美元）、BridgeBio的Acoramids和Alnylam的vutrisiran[29] - ATTR-CM适应症目前有6款药物处于临床3期，涉及siRNA、单特异性抗体、ASO和基因编辑疗法等多种技术路径[32][33] 研发管线布局丰富 - 公司目前有7个药物处于临床3期阶段[2][40] - 新一代TTR产品Nucresiran处于临床3期，针对ATTR-CM适应症预计2030年上市，针对ATTR-PN适应症的3期临床预计2025年第四季度启动[2][38] - 针对高血压的siRNA药物Zilebesiran处于临床3期，用药方案为半年一次，临床结果显示其在半年内持续控制血压[2][40] - 研发管线广泛覆盖罕见病、心血管、代谢、神经等多个疾病领域[42]

港股市场递表高峰 - 4月25日至28日14家企业密集向港交所递交上市申请，包括三只松鼠、晶澳科技、赛力斯等A股龙头及瑞博生物、大医集团等曾拟冲刺A股未果企业 [1] "A+H"阵容扩容 三只松鼠 - 2024年营收106.22亿元，归母净利润4.08亿元，毛利率23.8% [2] - 坚果收入占比过半，线上渠道贡献7成营收，其中短视频平台营收占比从2022年9.8%提升至2024年24.8% [2] - 2019年深交所上市后，IDG和今日资本合计减持套现41.4亿元 [2] 晶澳科技 - 2024年光伏组件出货量全球第三（市场份额12.3%），连续10年位列全球前四 [3] - 2024年营收701.21亿元（同比-14.02%），亏损46.56亿元（同比-166.14%），资产减值损失占净亏损71.49% [3] - 负债总额844.29亿元，资产负债率74.74%，曾于2007年登陆纳斯达克、2010年转战深交所 [3][4] 赛力斯 - 2024年营收1451.76万元（同比+305.04%），净利润59.46亿元（同比+342.72%），实现扭亏 [5] - 销售费用从54.65亿元增至191.84亿元，研发费用55.86亿元，拟将70%募资用于研发 [5][6] - 问界品牌推出M5/M7/M8/M9四款车型，新能源汽车销量倍增驱动业绩增长 [5][6] 冲击A股未果转战港股 瑞博生物 - 小核酸药物研发全球领军者，核心产品RBD4059为全球首款治疗血栓的siRNA药物 [8] - 2023-2024年累计亏损7.19亿元，6款自研药物处于临床阶段 [8][9] - 全球小核酸药物市场规模预计从2023年46亿美元增至2033年467亿美元 [8] 大医集团 - 核心产品CybeRay为全球首个实时影像引导伽玛放射外科系统，TaiChiRT Pro获FDA突破性认定 [10] - 2024年营收2.64亿元，亏损9457.2万元，研发及行政开支导致亏损 [10][11] - 三大业务板块营收占比：TaiChi平台60.6%、GMD平台25.9%、数字化系统6.1% [10] 宏业基 - 华南地区岩土工程服务商，2024年营收10.11亿元，净利润7567.1万元 [12] - 华南地区收入占比从2022年100%降至2024年98.3% [12] - 曾于2021年申请主板IPO，2023年过会后未获批文最终撤回 [12]

公司概况 - 苏州瑞博生物股份有限公司于4月25日向港交所递交招股书，中金、花旗为保荐人 [2] - 公司成立于2007年，是国内小核酸药物研发的先行者之一，专注于开发基于RNA干扰技术的创新药物 [2] - 公司目前拥有6款自研管线处于临床试验阶段，涉及7种适应症，其中4款处于2期临床试验中，1款已进入III期临床试验 [2] - 公司还有20个计划推进到临床开发阶段的临床前项目 [2] 核心产品与技术 - RBD4059为全球首款且临床开发进展最快的抗血栓siRNA药物，通过选择性抑制FXI降低血栓形成风险 [1][5] - RBD5044是全球第二个进入临床开发的靶向APOC3的siRNA，在脂质代谢中起关键作用 [5] - RBD1016是治疗CHB功能性治愈的联合方法的重要支柱疗法，及治疗CHD的领先siRNA候选药物 [5] - 公司构建了一体化自主研发技术平台，涵盖从药物设计、递送、修饰至CMC及生产的整个药物开发周期 [5] - 公司拥有自主研发且经过临床验证的GalNAc递送技术RiboGalSTARTM，具有高度的肝靶向特异性 [5] 行业与市场 - 2023年全球小核酸疗法市场估值为46亿美元，预计2023年至2033年的复合年增长率为26.1% [2] - 小核酸疗法为治疗疾病提供了小分子药物及抗体药物外的新方法，可靶向抗体药物无法触及的细胞内致病蛋白 [2] 合作与知识产权 - 2023年12月与勃林格殷格翰达成战略合作，共同利用RiboGalSTARTM开发潜在同类首创siRNA [5] - 2024年1月宣布将共同开发治疗NASH/MASH的小核酸创新疗法，总交易金额超过20亿美元 [5] - 公司在全球共有458件专利及专利申请，包括229件已授权专利和229件申请中的专利申请 [6] 财务与融资 - 2023年与2024年收入分别为人民币4.4万元、1.43亿元 [6] - 2023年与2024年研发开支分别为3.16亿、2.80亿元 [6] - 公司E2轮融资后，2025年股权转让后估值35.8亿元 [6]

公司概况 - 瑞博生物正式向港交所递交主板上市申请 联席保荐人为中金公司与花旗银行 这是继2021年科创板终止审核后的又一重大资本动作 [1] - 公司成立于2007年 是研究和开发小核酸药物 尤其专注于siRNA疗法的全球领军者 也是最早涉足该领域的开拓者之一 [1] - 公司已建立自主研发的技术平台 涵盖小核酸药物开发的所有关键方面 从药物递送到生产 实现从早期研究到商业化的全生命周期支持 [1] - 公司创建了全球最大的siRNA药物管线之一 有六款自研药物资产处于临床试验 涉及心血管 代谢类 肾脏和肝脏疾病的七种适应症 其中四款处于2期临床试验中 [4] 技术优势 - 公司凭借全球领先的siRNA技术平台及丰富的临床管线 在小核酸药物领域积累了深厚的技术优势 建立起了完善的知识产权体系 [2] - 公司自主研发的RiboGalSTAR™肝靶向递送平台代表了全球创新的技术前沿 在临床研究中展现出了良好的安全性 强效和长效作用 [6] - 核心产品RBD4059是全球首款 也是临床开发进展最快的用于治疗血栓性疾病的siRNA药物 通过选择性抑制FXI 可在不显著增加出血风险的情况下降低血栓形成的风险 [6] 财务状况 - 截至2023年及2024年12月31日止年度 公司的净亏损分别为人民币437.3百万元及人民币281.5百万元 [7] - 2024年公司产生收入人民币142.6百万元 其中很大一部分来自许可及合作协议 根据协议 公司有权在达到特定里程碑后获得额外付款 并有资格获得产品销售净额的特许权使用费 [8] - 研发开支为公司成本结构中最大的组成部分 2023年及2024年分别为人民币315.8百万元及人民币280.4百万元 分别占总经营开支的79.5%及75.0% [9] 行业前景 - 小核酸疗法是过去十年最有前景且发展最快的治疗方式之一 正在从罕见病扩展至更常见的慢性病 肝外递送技术的开发使得治疗更多疾病成为可能 [4] - 全球小核酸药物市场从2019年的27亿美元增长到2023年的46亿美元 复合年增长率为14.3% 预计从2023年起以26.1%的复合年增长率在2033年达到467亿美元 [4] - 血栓性疾病已成为全球主要死因之一 每年夺走超过1000万人的生命 [6]