核心观点 - Arrowhead Pharmaceuticals公司公布了两款在研RNAi减肥疗法ARO-INHBE和ARO-ALK7的1/2a期临床试验中期积极数据 数据显示药物在减少内脏脂肪、总脂肪和肝脏脂肪等关键指标上取得显著效果 并且与现有GLP-1药物联用展现出协同增效潜力 消息推动公司股价大幅上涨[1][10] 药物作用机制与定位 - ARO-INHBE和ARO-ALK7是研究性RNA干扰疗法 其作用机制与当前主流GLP-1药物不同 并非主要通过抑制食欲 而是通过沉默特定的遗传通路来改变身体储存和燃烧脂肪的方式[2] - 药物的主要目标是在促进减重的同时 保留瘦肌肉质量 这有望解决现有减肥药物的一个常见副作用[2] - 中期结果首次在人体中证明了Activin E/ALK7通路的作用 这是一个经过基因验证的调节脂肪储存的通路[3] ARO-INHBE临床试验数据 - **与替尔泊肽联用效果显著**：在患有2型糖尿病的肥胖患者中 ARO-INHBE与礼来公司的替尔泊肽联用 与单用替尔泊肽相比 实现了减重效果翻倍 并且内脏脂肪、总脂肪和肝脏脂肪的减少幅度达到三倍[4] - **单药治疗数据**：单剂量ARO-INHBE在肥胖成年志愿者中实现了剂量依赖性的血清Activin E降低 单次400毫克剂量后平均最大降低幅度为-85% 观察到的最大降低幅度为-94%[5] - **单药减脂效果**：在第24周时 接受两剂ARO-INHBE单药治疗的患者 经安慰剂调整后的平均内脏脂肪减少了-15.6%[5] - **联用减重与减脂效果**：两剂400毫克ARO-INHBE与替尔泊肽联用 在第16周时实现了约两倍的减重效果和约三倍的脂肪减少效果[6] - **安全性**：迄今为止 ARO-INHBE作为单药或与替尔泊肽联用总体耐受性良好[6] ARO-ALK7临床试验数据 - **首创性**：ARO-ALK7是首个在临床试验中显示脂肪细胞基因靶点沉默的RNAi疗法[7] - **靶点抑制效果**：ARO-ALK7实现了剂量依赖性的脂肪ALK7 mRNA降低 200毫克剂量组在第8周时平均降低幅度为-88% 最大降低幅度为-94%[7] - **快速减脂效果**：单剂量ARO-ALK7导致内脏脂肪快速、剂量依赖性减少 在第8周时经安慰剂调整后的减少幅度已达-14.1%[7] - **其他获益**：数据显示平均内脏脂肪减少-9.9% 平均肝脏脂肪相对减少-38% 总瘦组织增加了3.6%[9] - **安全性**：迄今为止 ARO-ALK7作为单药治疗总体耐受性良好[8] 研发进展与市场反应 - ARO-INHBE和ARO-ALK7的1/2a期研究仍在进行中 公司预计将在2026年报告和展示更多结果[2] - 数据公布后 Arrowhead公司股价大幅上涨17.81%至75.26美元 股价创下52周新高[10]