财务数据和关键指标变化 无相关内容 各条业务线数据和关键指标变化 OPTIC试验 - 已治疗30名患者，Cohort 1和2各6名，Cohort 3和4各9名 [8][24] - Cohort 1患者15个月以上零救援注射，此前平均每年9 - 10次注射；Cohort 2有3名患者需补充抗VEGF治疗；Cohort 3有2名患者接受补充注射 [30][31] - 高剂量Cohort 1年化注射频率从9.6降至0；低剂量Cohorts 2和3从10降至1.3，降幅87% [43] INFINITY试验 - 是ADVM - 022治疗糖尿病黄斑水肿的2期试验，已开始随机分配患者 [16][46] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 战略方向 - 年底前公布OPTIC试验Cohorts 1 - 4更多数据，2021年年中启动ADVM - 022治疗湿性AMD的关键临床试验 [12][113] - 计划与美国和国际监管机构沟通，推进ADVM - 022治疗湿性AMD和糖尿病黄斑水肿的开发和商业发布 [12] - 内部工艺从200升扩大到1000升，启动GMP能力建设选址 [13] 行业竞争 - ADVM - 022有望颠覆并扩大全球抗VEGF市场，为患者提供非手术一次性治疗方案，减少治疗负担 [10] 管理层对经营环境和未来前景的评论 经营环境 - 公司运营和临床试验受COVID - 19影响有限，OPTIC试验Cohort 4在三个月内完成入组，INFINITY试验开始随机分配患者 [16] 未来前景 - ADVM - 022在OPTIC试验中显示出强大治疗反应、长期耐久性和良好安全性，值得在更大规模研究中进一步探索 [45] - INFINITY试验设计巧妙，有望证明ADVM - 022在糖尿病黄斑水肿治疗中的优势 [47] 其他重要信息 - ADVM - 022是基因治疗载体，单次玻璃体内注射后可持续递送阿柏西普，7m8衣壳可实现高效视网膜转导 [22] - OPTIC试验中，Cohort 1和4为高剂量6E11，Cohort 2和3为低剂量2E11；Cohort 1和2采用13天口服类固醇预防，Cohort 3和4采用六周预防性类固醇眼药水方案 [24][25] - ADVM - 022耐受性良好，无全身不良事件，炎症对类固醇眼药水反应良好，无后炎症、视网膜血管炎等严重事件 [32] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: Cohorts 1和2长期解剖学和CRT改善情况及Cohort 4安全性与Cohorts 1和2对比，如何确保无类似abicipar或Beovu的后炎症 - Cohort 3解剖学改善是因部分患者基线有积液，连续递送阿柏西普使积液消退，解剖学改善也带来视力提升 [53] - Cohort 4早期数据显示，局部类固醇能控制炎症，所有患者仅需局部类固醇控制炎症 [54] - 从临床检查和炎症对类固醇眼药水反应判断无后炎症，且ADVM - 022含阿柏西普，有2011年以来的安全数据，与abicipar不同 [55][56] 问题2: 患者停用局部类固醇的情况 - Cohort 1两名患者尝试停用类固醇，一名有炎症复发迹象但后续良好，另一名中度复发，重启类固醇后情况改善，后续考虑增加过渡步骤 [60][61] - 多数患者已停用滴剂，需用药者多数为每日一两次，负担小，且治疗获益大 [64][65] 问题3: ADVM - 022炎症程度和类固醇用量的可接受范围 - 可逆、无长期视力损害风险的炎症可接受，ADVM - 022炎症在眼前段，对类固醇反应快，无长期损害 [69][70] - 医生关注治疗对患者的益处，与当前治疗相比，ADVM - 022滴剂用量少且无新的眼压问题 [71] 问题4: Cohort 2患者再治疗前情况及对AMD关键试验剂量的影响 - 新增需补充注射患者病情稳定，ADVM - 022使注射负担大幅降低，再治疗是因疾病外观变化，可能是对连续递送抗VEGF的反应 [77] - 设计关键试验时需考虑此类患者，参考Roche Genentech的端口递送系统项目，放宽再治疗标准也能维持视力 [78] 问题5: ADVM - 022治疗湿性AMD临床试验的潜在设计 - 参考Roche端口递送系统项目，进行2b期试验后开展关键试验 [81] - 比较两个剂量与标准治疗阿柏西普（初始每月注射三次，之后每两月一次），试验主要终点约九个月，需证明视力维持情况与阿柏西普注射相似，再选择最终剂量 [82] - 目前对约95%患者检测中和抗体，后续需在小规模试验中确定是否筛选患者 [83] 问题6: 与监管机构沟通进度及复发性葡萄膜炎患者情况 - 复发性葡萄膜炎患者在试验中复发，无前葡萄膜炎病史，事件发生在第16周，局部类固醇治疗后改善，正在减少滴剂用量 [85] - 与FDA就INFINITY试验有多次沟通，但未正式讨论关键试验项目，有足够临床数据后将进行相关讨论，计划2021年年中开始试验 [85][86] 问题7: 部分临床暂停情况及Cohort 4患者基线抗VEGF注射次数低的原因和影响 - 部分临床暂停与6E12剂量有关，是因FDA提出的CMC问题，公司正在解决，预计在2021年关键项目开始前解决 [93][94] - Cohort 4部分患者疾病早期，确诊时间短，预计年化抗VEGF注射次数会增加，纳入早期患者有助于关键试验规划 [89] 问题8: 如何向患者解释ADVM - 022非绝对治疗的风险 - AMD疾病异质性强，需补充治疗的患者是高需求患者，与未接受连续递送治疗相比，接受治疗后注射次数减少，仍有益处 [99][100] - 目标是让多数患者免注射，部分活跃疾病患者需补充治疗可接受 [101] 问题9: 首次给药后患者的监测要求及定期就诊是否影响避免注射的益处 - 研究中患者随访密切，比较研究中也需如此，后续可通过技术延长患者就诊间隔，如患者需改变类固醇方案，需在相关时间点检查 [104][105] - 商业化后，初始需密集监测，每月随访，之后可延长间隔，实现连续递送益处 [106] - 现实中，患者对免注射就诊满意，稳定后患者每年就诊约两次，减少注射负担可减少就诊次数，对患者和家属有益 [108][109]